Vitamin D3-tilskudd for lavrisiko prostatakreft: en randomisert prøvelse (VD3PCa)

Den sentrale hypotesen i denne stipendsøknaden er at vitamin D3 (kolekalsiferol) tilskudd vil være til nytte for veteraner diagnostisert med tidlig stadium, lavrisiko prostatakreft, som velger å få sykdommen sin overvåket gjennom aktiv overvåking. Spesifikt antar etterforskerne at veteraner som tar vitamin D3 i en daglig dose på 4000 internasjonale enheter (IE) i minimum ett år (intervensjonsgruppe) vil vise en forbedring i antall positive kjerner og i Gleason-score ved gjentatt biopsi, og en redusert sannsynlighet for å gjennomgå tilleggsbehandling (hormonbehandling, prostatektomi eller strålebehandling), sammenlignet med veteraner som tar placebo (kontrollgruppe).

For å teste denne hypotesen, foreslår etterforskerne følgende spesifikke mål:

1. For å bestemme om vitamin D3 (4000 IE per dag I MINST ETT ÅR) vil resultere i en signifikant forbedring av patologistatusen ved gjentatt biopsi hos veteranpersoner som tar vitamin D3, sammenlignet med veteranpersoner som tar placebo. Denne hypotesen vil bli testet gjennom en randomisert klinisk studie, som vil inkludere 136 veteranpersoner (68 deltakere per arm), diagnostisert med tidlig stadium av prostatakreft (Gleason score 6, PSA 10, klinisk stadium T1C eller T2a). Patologistatusen vil bli målt ved endringen i Gleason-score og antall positive kjerner i prostata-nålebiopsiprøver mellom baseline og slutten av studien. Pre- og post-studie biopsier vil bli utført som en del av standard medisinsk behandling for diagnose og aktiv overvåking.
2. For å avgjøre om vitamin D3-tilskudd, sammenlignet med placebo, vil resultere i en betydelig reduksjon i antall veteranpersoner som vil gjennomgå tilleggsbehandling (hormonbehandling, prostatektomi eller strålebehandling), etter utfallet av gjentatt biopsi.
3. For å analysere endringer i serumnivåene av kolekalsiferol, 25(OH)D, 1,25(OH)2D og prostataspesifikt antigen (PSA) ved baseline og ved slutten av studien, og for å estimere assosiasjonene mellom endringer i disse målene og patologiske utfall (Gleason-score og antall positive kjerner).
4. For å sammenligne uttrykket av molekylære biomarkører, som er prognostisk relevante for prostatakreftprogresjon, i biopsivevsprøver før og etter behandling. Parafininnstøpte seksjoner vil bli behandlet for å vurdere uttrykket av følgende biomarkører ved immunhistokjemiske teknikker: Vitamin D-reseptor (VDR), P21, Tumor Growth Factor (TGF), Cyclooxygenase 2 (COX-2) og NF B. Alle disse proteinprodukter påvirker vekstkontroll og kronisk betennelse i prostatakreftprogresjon og påvirkes spesifikt av vitamin D-status.

Implementering av de foreslåtte studiene vil vise at vitamin D3-tilskudd gir et velkomment tillegg til aktiv overvåking, siden pasienter som reagerer på vitamin D3-tilskudd (som indikert ved en reduksjon i poengsum eller antall positive kjerner ved gjentatt biopsi) trygt kan fortsette aktiv overvåking og trenger ikke endelig behandling. I sin tur vil dette resultere i en redusert sannsynlighet for overbehandling. På den annen side kan forsøkspersoner som utvikler seg etter vitamin D3-tilskudd, som indikert av en økning i Gleason-score eller antall positive kjerner ved gjentatt biopsi, ha mer aggressiv sykdom og må kanskje vurdere endelig behandling. Derfor vil begge gruppene av pasienter (respondere så vel som ikke-respondere) ha nytte av vitamin D3-tilskudd, en intervensjonsstrategi som er ekstremt kostnadseffektiv og enkel å implementere.