Suplementace vitaminu D3 pro rakovinu prostaty s nízkým rizikem: Randomizovaná studie (VD3PCa)

Ústřední hypotézou této grantové žádosti je, že suplementace vitaminem D3 (cholekalciferol) bude přínosem pro veterány s diagnózou raného stadia rakoviny prostaty s nízkým rizikem, kteří se rozhodnou nechat své onemocnění monitorovat prostřednictvím aktivního dohledu. Vyšetřovatelé konkrétně předpokládají, že veteráni, kteří užívají vitamín D3 v denní dávce 4000 mezinárodních jednotek (IU) po dobu minimálně jednoho roku (intervenční skupina), budou vykazovat zlepšení v počtu pozitivních jader a v Gleasonově skóre při opakované biopsii, a snížená pravděpodobnost podstoupení další léčby (hormonální terapie, prostatektomie nebo radiační terapie) ve srovnání s veterány užívajícími placebo (kontrolní skupina).

K ověření této hypotézy navrhují vyšetřovatelé následující konkrétní cíle:

1. Stanovit, zda vitamín D3 (4 000 IU za den ALESPOŇ JEDEN ROK) povede k významnému zlepšení patologického stavu při opakované biopsii u veteránů užívajících vitamín D3 ve srovnání s veterány užívajícími placebo. Tato hypotéza bude testována prostřednictvím randomizované klinické studie, do které bude zařazeno 136 veteránů (68 účastníků na rameno), u nichž byla diagnostikována raná fáze rakoviny prostaty (Gleasonovo skóre 6, PSA 10, klinické stadium T1C nebo T2a). Patologický stav bude měřen změnou Gleasonova skóre a počtem pozitivních jader ve vzorcích jehlové biopsie prostaty mezi výchozí hodnotou a koncem studie. Biopsie před a po studii budou prováděny jako součást standardní lékařské péče pro diagnostiku a aktivní sledování.
2. Stanovit, zda suplementace vitaminu D3 ve srovnání s placebem povede k významnému snížení počtu veteránů, kteří podstoupí další léčbu (hormonální terapie, prostatektomie nebo radiační terapie) po výsledku opakované biopsie.
3. Analyzovat změny v sérových hladinách cholekalciferolu, 25(OH)D, 1,25(OH)2D a prostatického specifického antigenu (PSA) na začátku a na konci studie a odhadnout souvislosti mezi změnami tato měření a výsledky patologie (Gleasonovo skóre a počet pozitivních jader).
4. Porovnat expresi molekulárních biomarkerů, které jsou prognosticky relevantní pro progresi karcinomu prostaty, ve vzorcích bioptické tkáně před a po léčbě. Řezy zalité v parafínu budou zpracovány tak, aby se imunohistochemickými technikami vyhodnotila exprese následujících biomarkerů: receptor vitamínu D (VDR), P21, faktor růstu nádorů (TGF), cyklooxygenáza 2 (COX-2) a NF B. proteinové produkty ovlivňují kontrolu růstu a chronický zánět při progresi rakoviny prostaty a jsou specificky ovlivněny stavem vitaminu D.

Realizace navrhovaných studií by ukázala, že suplementace vitaminu D3 představuje vítaný doplněk k aktivnímu sledování, protože pacienti, kteří reagují na suplementaci vitaminu D3 (jak je indikováno snížením skóre nebo počtem pozitivních vzorků při opakované biopsii), mohou bezpečně pokračovat v aktivním sledování a nebude potřebovat definitivní léčbu. To by zase vedlo ke snížení pravděpodobnosti přeléčení. Na druhé straně subjekty, které po suplementaci vitaminu D3 progredují, jak je indikováno zvýšením Gleasonova skóre nebo počtem pozitivních jader při opakované biopsii, mohou mít agresivnější onemocnění a může být nutné zvážit definitivní léčbu. Proto by obě skupiny pacientů (reagující i nereagující) měly prospěch ze suplementace vitaminem D3, intervenční strategie, která je extrémně nákladově efektivní a snadno implementovatelná.