D3-vitamiinilisä matalan riskin eturauhassyövän hoitoon: satunnaistettu tutkimus (VD3PCa)

Tämän apurahahakemuksen keskeinen hypoteesi on, että D3-vitamiinilisä (kolekalsiferoli) hyödyttää veteraaneja, joilla on diagnosoitu varhaisvaiheen matalariskinen eturauhassyöpä ja jotka päättävät seurata sairauttaan aktiivisella seurannalla. Erityisesti tutkijat olettavat, että veteraanit, jotka ottavat D3-vitamiinia 4000 kansainvälisen yksikön (IU) päivittäisenä annoksena vähintään vuoden ajan (interventioryhmä), osoittavat parannusta positiivisten ytimien lukumäärässä ja Gleason-pisteissä toistuvassa biopsiassa. ja pienempi todennäköisyys saada lisähoitoa (hormonihoito, eturauhasen poisto tai sädehoito) verrattuna lumelääkettä saaneisiin veteraaneihin (kontrolliryhmä).

Tämän hypoteesin testaamiseksi tutkijat ehdottavat seuraavia erityisiä tavoitteita:

1. Sen määrittämiseksi, parantaako D3-vitamiini (4 000 IU päivässä VÄHINTÄÄN YHDEN VUODEN KÄYTTÖÖN) patologisen tilan merkittävästi toistuvassa biopsiassa D3-vitamiinia saavilla veteraanikoehenkilöillä verrattuna lumelääkettä saaviin veteraaneihin. Tämä hypoteesi testataan satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa, johon otetaan mukaan 136 veteraanipotilasta (68 osallistujaa per käsi), joilla on diagnosoitu alkuvaiheen eturauhassyöpä (Gleason-pisteet 6, PSA 10, kliininen vaihe T1C tai T2a). Patologinen tila mitataan Gleason-pisteiden muutoksella ja positiivisten ytimien lukumäärällä eturauhasen neulabiopsianäytteissä lähtötilanteen ja tutkimuksen lopun välillä. Tutkimusta edeltävät ja jälkeiset biopsiat tehdään osana tavanomaista diagnoosin ja aktiivisen valvonnan lääketieteellistä hoitoa.
2. Sen määrittämiseksi, vähentääkö D3-vitamiinilisä lumelääkkeeseen verrattuna merkittävästi niiden veteraanikoehenkilöiden lukumäärää, joille suoritetaan lisähoitoa (hormonihoitoa, eturauhasen poistoa tai sädehoitoa) toistuvan biopsian tuloksen jälkeen.
3. Analysoida kolekalsiferolin, 25(OH)D:n, 1,25(OH)2D:n ja eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) seerumipitoisuuksien muutoksia lähtötilanteessa ja tutkimuksen lopussa sekä arvioida nämä mitat ja patologiset tulokset (Gleason-pisteet ja positiivisten ytimien lukumäärä).
4. Vertaa eturauhassyövän etenemiselle prognostisesti merkittävien molekyylibiomarkkerien ilmentymistä kudosnäytteissä ennen hoitoa ja sen jälkeen. Parafiiniin upotetut leikkeet käsitellään seuraavien biomarkkerien ilmentymisen arvioimiseksi immunohistokemiallisin menetelmin: D-vitamiinireseptori (VDR), P21, kasvaimen kasvutekijä (TGF), syklo-oksigenaasi 2 (COX-2) ja NF B. Kaikki nämä proteiinituotteet vaikuttavat kasvun hallintaan ja krooniseen tulehdukseen eturauhassyövän etenemisessä, ja niihin vaikuttaa erityisesti D-vitamiinin tila.

Ehdotettujen tutkimusten toteuttaminen osoittaisi, että D3-vitamiinilisä on tervetullut lisä aktiiviseen seurantaan, koska potilaat, jotka reagoivat D3-vitamiinilisään (kuten pistemäärän tai positiivisten ytimien määrän väheneminen toistettavassa biopsiassa) voivat turvallisesti jatkaa aktiivista seurantaa ja ei tarvitsisi lopullista hoitoa. Tämä puolestaan ​​johtaisi vähentyneeseen ylihoidon todennäköisyyteen. Toisaalta potilailla, jotka etenevät D3-vitamiinilisän jälkeen, kuten Gleason-pisteiden nousu tai positiivisten ytimien lukumäärä toistuvassa biopsiassa osoittaa, voi olla aggressiivisempi sairaus ja heidän on ehkä harkittava lopullista hoitoa. Siksi molemmat potilasryhmät (sekä reagoivat että ei-reagoivat) hyötyisivät D3-vitamiinilisästä, joka on erittäin kustannustehokas ja helppo toteuttaa.