Suplementacja witaminy D3 w przypadku raka prostaty niskiego ryzyka: randomizowana próba (VD3PCa)

Główną hipotezą tego wniosku o grant jest to, że suplementacja witaminą D3 (cholekalcyferolem) przyniesie korzyści weteranom, u których zdiagnozowano raka prostaty we wczesnym stadium niskiego ryzyka, którzy zdecydują się na monitorowanie ich choroby poprzez aktywny nadzór. W szczególności badacze stawiają hipotezę, że weterani, którzy przyjmują witaminę D3 w dziennej dawce 4000 jednostek międzynarodowych (IU) przez co najmniej jeden rok (grupa interwencyjna), wykażą poprawę liczby dodatnich rdzeni i wyniku Gleasona przy powtórnej biopsji, oraz mniejsze prawdopodobieństwo poddania się dodatkowemu leczeniu (hormonoterapii, prostatektomii lub radioterapii) w porównaniu z Weteranami przyjmującymi placebo (grupa kontrolna).

Aby przetestować tę hipotezę, badacze proponują następujące cele szczegółowe:

1. Ustalenie, czy witamina D3 (4000 IU dziennie PRZEZ PRZYNAJMNIEJ JEDEN ROK) spowoduje znaczącą poprawę stanu patologii przy powtórnej biopsji u weteranów przyjmujących witaminę D3 w porównaniu z weteranami przyjmującymi placebo. Ta hipoteza zostanie przetestowana w randomizowanym badaniu klinicznym, do którego zostanie włączonych 136 weteranów (68 uczestników na ramię), u których zdiagnozowano raka prostaty we wczesnym stadium (6 punktów w skali Gleasona, PSA 10, stopień zaawansowania klinicznego T1C lub T2a). Stan patologii będzie mierzony na podstawie zmiany wyniku Gleasona i liczby dodatnich rdzeni w próbkach biopsji igłowej gruczołu krokowego między punktem wyjściowym a końcem badania. Biopsje przed i po badaniu będą wykonywane w ramach standardowej opieki medycznej w zakresie diagnozy i aktywnego nadzoru.
2. Określenie, czy suplementacja witaminy D3, w porównaniu z placebo, spowoduje istotne zmniejszenie liczby Weteranów, którzy zostaną poddani dodatkowemu leczeniu (hormonoterapia, prostatektomia lub radioterapia) po wyniku powtórnej biopsji.
3. Aby przeanalizować zmiany stężeń cholekalcyferolu, 25(OH)D, 1,25(OH)2D w surowicy i antygenu swoistego dla prostaty (PSA) w surowicy na początku i na końcu badania oraz oszacować powiązania między zmianami te pomiary i wyniki patologii (wynik Gleasona i liczba dodatnich rdzeni).
4. Porównanie ekspresji biomarkerów molekularnych, które są prognostycznie istotne dla progresji raka prostaty, w próbkach tkanki biopsyjnej przed i po leczeniu. Zatopione w parafinie skrawki zostaną poddane obróbce w celu oceny za pomocą technik immunohistochemicznych ekspresji następujących biomarkerów: receptor witaminy D (VDR), P21, czynnik wzrostu guza (TGF ), cyklooksygenaza 2 (COX-2) i NF B. Wszystkie z nich produkty białkowe wpływają na kontrolę wzrostu i przewlekłe zapalenie w progresji raka prostaty i są szczególnie zależne od poziomu witaminy D.

Realizacja proponowanych badań wykazałaby, że suplementacja witaminy D3 jest pożądanym dodatkiem do aktywnego nadzoru, ponieważ pacjenci, którzy reagują na suplementację witaminy D3 (na co wskazuje spadek wyniku lub liczby dodatnich rdzeni przy powtórnej biopsji) mogą bezpiecznie kontynuować aktywny nadzór i nie wymagałby ostatecznego leczenia. To z kolei skutkowałoby zmniejszeniem prawdopodobieństwa nadmiernego leczenia. Z drugiej strony osoby, które po suplementacji witaminy D3 postępują, na co wskazuje wzrost wyniku Gleasona lub liczba dodatnich rdzeni przy powtórnej biopsji, mogą mieć bardziej agresywną chorobę i mogą wymagać rozważenia ostatecznego leczenia. Dlatego obie grupy pacjentów (zarówno reagujących, jak i niereagujących) odniosłyby korzyści z suplementacji witaminy D3, strategii interwencyjnej, która jest niezwykle opłacalna i łatwa do wdrożenia.