Suplementação de vitamina D3 para câncer de próstata de baixo risco: um estudo randomizado (VD3PCa)

A hipótese central deste pedido de subsídio é que a suplementação de vitamina D3 (colecalciferol) beneficiará indivíduos veteranos diagnosticados com câncer de próstata em estágio inicial e baixo risco, que optam por ter sua doença monitorada por meio de vigilância ativa. Especificamente, os investigadores levantam a hipótese de que os veteranos que tomam vitamina D3 em uma dose diária de 4.000 unidades internacionais (UI) por um período mínimo de um ano (grupo de intervenção) apresentarão uma melhora no número de núcleos positivos e no escore de Gleason na repetição da biópsia, e uma probabilidade diminuída de passar por tratamento adicional (terapia hormonal, prostatectomia ou radioterapia), em comparação com veteranos que tomam placebo (grupo de controle).

Para testar esta hipótese, os investigadores propõem os seguintes Objetivos Específicos:

1. Determinar se a vitamina D3 (4.000 UI por dia POR PELO MENOS UM ANO) resultará em uma melhora significativa do estado patológico na biópsia repetida em indivíduos veteranos tomando vitamina D3, em comparação com indivíduos veteranos tomando placebo. Esta hipótese será testada através de um ensaio clínico randomizado, que envolverá 136 voluntários veteranos (68 participantes por braço), diagnosticados com câncer de próstata em estágio inicial (escore de Gleason 6, PSA 10, estágio clínico T1C ou T2a). O status da patologia será medido pela mudança no escore de Gleason e o número de núcleos positivos em espécimes de biópsia por agulha da próstata entre a linha de base e o final do estudo. As biópsias pré e pós-estudo serão realizadas como parte do atendimento médico padrão para diagnóstico e vigilância ativa.
2. Determinar se a suplementação de vitamina D3, em comparação com o placebo, resultará em uma diminuição significativa no número de indivíduos veteranos que serão submetidos a tratamento adicional (terapia hormonal, prostatectomia ou radioterapia), após o resultado da repetição da biópsia.
3. Analisar as alterações nos níveis séricos de colecalciferol, 25(OH)D, 1,25(OH)2D e antígeno específico da próstata (PSA) no início e no final do estudo e estimar as associações entre as alterações nos essas medidas e resultados da patologia (pontuação de Gleason e número de núcleos positivos).
4. Comparar a expressão de biomarcadores moleculares, que são prognosticamente relevantes para a progressão do câncer de próstata, em espécimes de tecido de biópsia pré e pós-tratamento. Os cortes embebidos em parafina serão processados ​​para avaliar por técnicas de imuno-histoquímica a expressão dos seguintes biomarcadores: Receptor da Vitamina D (VDR), P21, Fator de Crescimento Tumoral (TGF ), Ciclooxigenase 2 (COX-2) e NF B. Todos estes os produtos proteicos afetam o controle do crescimento e a inflamação crônica na progressão do câncer de próstata e são especificamente afetados pelo status da vitamina D.

A implementação dos estudos propostos demonstraria que a suplementação de vitamina D3 fornece uma adição bem-vinda à vigilância ativa, uma vez que os pacientes que respondem à suplementação de vitamina D3 (conforme indicado por uma diminuição na pontuação ou no número de núcleos positivos na repetição da biópsia) podem continuar com segurança a vigilância ativa e não necessitaria de tratamento definitivo. Por sua vez, isso resultaria em uma menor probabilidade de tratamento excessivo. Por outro lado, os indivíduos que progridem após a suplementação de vitamina D3, conforme indicado por um aumento no escore de Gleason ou no número de núcleos positivos na repetição da biópsia, podem ter uma doença mais agressiva e podem precisar considerar o tratamento definitivo. Portanto, ambos os grupos de pacientes (respondedores e não respondedores) se beneficiariam da suplementação de vitamina D3, uma estratégia de intervenção extremamente econômica e fácil de implementar.