Добавка витамина D3 при раке предстательной железы низкого риска: рандомизированное исследование (VD3PCa)

Основная гипотеза этой заявки на грант заключается в том, что добавки с витамином D3 (холекальциферол) принесут пользу ветеранам, у которых диагностирован рак предстательной железы на ранней стадии с низким уровнем риска, которые решили контролировать свое заболевание посредством активного наблюдения. В частности, исследователи предполагают, что у ветеранов, которые принимают витамин D3 в суточной дозе 4000 международных единиц (МЕ) в течение как минимум одного года (группа вмешательства), будет наблюдаться улучшение числа положительных ядер и оценки по шкале Глисона при повторной биопсии. и меньшая вероятность прохождения дополнительного лечения (гормональная терапия, простатэктомия или лучевая терапия) по сравнению с ветеранами, принимавшими плацебо (контрольная группа).

Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи предлагают следующие конкретные цели:

1. Определить, приведет ли витамин D3 (4000 МЕ в день в течение как минимум ОДНОГО ГОДА) к значительному улучшению состояния патологии при повторной биопсии у ветеранов, принимавших витамин D3, по сравнению с ветеранами, принимавшими плацебо. Эта гипотеза будет проверена в ходе рандомизированного клинического исследования, в котором примут участие 136 ветеранов (по 68 участников в каждой группе) с диагнозом рак простаты на ранней стадии (6 баллов по шкале Глисона, 10 ПСА, клиническая стадия Т1С или Т2а). Статус патологии будет измеряться изменением балла Глисона и количеством положительных ядер в образцах игольной биопсии простаты между исходным уровнем и концом исследования. Биопсия до и после исследования будет проводиться в рамках стандартной медицинской помощи для диагностики и активного наблюдения.
2. Определить, приведет ли добавка витамина D3 по сравнению с плацебо к значительному уменьшению числа ветеранов, которым будет проведено дополнительное лечение (гормональная терапия, простатэктомия или лучевая терапия) по результатам повторной биопсии.
3. Для анализа изменений сывороточных уровней холекальциферола, 25(OH)D, 1,25(OH)2D и простатспецифического антигена (PSA) в начале и в конце исследования, а также для оценки связи между изменениями эти показатели и исходы патологии (показатель Глисона и количество положительных ядер).
4. Сравнить экспрессию молекулярных биомаркеров, которые имеют прогностическое значение для прогрессирования рака предстательной железы, в образцах биопсии до и после лечения. Срезы, залитые парафином, будут обработаны для оценки с помощью иммуногистохимических методов экспрессии следующих биомаркеров: рецептора витамина D (VDR), P21, фактора роста опухоли (TGF), циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2) и NF B. Все эти белковые продукты влияют на контроль роста и хроническое воспаление при прогрессировании рака предстательной железы, и на них особенно влияет уровень витамина D.

Внедрение предлагаемых исследований продемонстрирует, что добавки с витамином D3 являются долгожданным дополнением к активному наблюдению, поскольку пациенты, которые реагируют на добавки с витамином D3 (на что указывает снижение баллов или количество положительных ядер при повторной биопсии), могут безопасно продолжать активное наблюдение и не нуждался бы в радикальном лечении. В свою очередь, это приведет к снижению вероятности чрезмерного лечения. С другой стороны, субъекты, которые прогрессируют после приема витамина D3, о чем свидетельствует увеличение балла Глисона или количество положительных ядер при повторной биопсии, могут иметь более агрессивное заболевание, и им может потребоваться окончательное лечение. Таким образом, обе группы пациентов (респондеры и нереспондеры) выиграют от добавок витамина D3, стратегии вмешательства, которая чрезвычайно рентабельна и проста в реализации.