Vitamin D3-tillskott för lågriskprostatacancer: en randomiserad studie (VD3PCa)

Den centrala hypotesen för denna bidragsansökan är att vitamin D3 (kolekalciferol) tillskott kommer att gynna veteraner som diagnostiserats med lågriskprostatacancer i tidigt stadium, som väljer att få sin sjukdom övervakad genom aktiv övervakning. Specifikt antar utredarna att veteraner som tar vitamin D3 i en daglig dos av 4000 internationella enheter (IE) under minst ett år (interventionsgrupp) kommer att visa en förbättring av antalet positiva kärnor och i Gleason-poäng vid upprepad biopsi, och en minskad sannolikhet att genomgå ytterligare behandling (hormonbehandling, prostatektomi eller strålbehandling), jämfört med veteraner som tar placebo (kontrollgrupp).

För att testa denna hypotes föreslår utredarna följande specifika mål:

1. För att avgöra om vitamin D3 (4 000 IE per dag UNDER MINST ETT ÅR) kommer att resultera i en signifikant förbättring av patologistatusen vid upprepad biopsi hos veteranpatienter som tar vitamin D3, jämfört med veteranpatienter som tar placebo. Denna hypotes kommer att testas genom en randomiserad klinisk prövning, som kommer att registrera 136 veteranpersoner (68 deltagare per arm), diagnostiserade med prostatacancer i tidigt stadium (Gleason-poäng 6, PSA 10, kliniskt stadium T1C eller T2a). Patologistatusen kommer att mätas genom förändringen i Gleason-poäng och antalet positiva kärnor i prostatanålsbiopsiprover mellan baslinjen och slutet av studien. Biopsier före och efter studier kommer att utföras som en del av den vanliga medicinska vården för diagnos och aktiv övervakning.
2. För att avgöra om vitamin D3-tillskott, jämfört med placebo, kommer att resultera i en signifikant minskning av antalet veteranpatienter som kommer att genomgå ytterligare behandling (hormonbehandling, prostatektomi eller strålbehandling), efter resultatet av upprepad biopsi.
3. Att analysera förändringar i serumnivåerna av kolekalciferol, 25(OH)D, 1,25(OH)2D och prostataspecifikt antigen (PSA) vid baslinjen och i slutet av studien, och att uppskatta sambanden mellan förändringar i dessa mätningar och patologiska resultat (Gleason-poäng och antal positiva kärnor).
4. Att jämföra uttrycket av molekylära biomarkörer, som är prognostiskt relevanta för prostatacancerprogression, i biopsivävnadsprover före och efter behandling. Paraffininbäddade sektioner kommer att bearbetas för att med immunhistokemiska tekniker bedöma uttrycket av följande biomarkörer: vitamin D-receptor (VDR), P21, tumörtillväxtfaktor (TGF), cyklooxygenas 2 (COX-2) och NF B. Alla dessa proteinprodukter påverkar tillväxtkontroll och kronisk inflammation i prostatacancerprogression och påverkas specifikt av vitamin D-status.

Genomförandet av de föreslagna studierna skulle visa att vitamin D3-tillskott ger ett välkommet komplement till aktiv övervakning, eftersom patienter som svarar på vitamin D3-tillskott (vilket indikeras av en minskning av poängen eller antalet positiva kärnor vid upprepad biopsi) säkert kan fortsätta aktiv övervakning och skulle inte behöva definitiv behandling. Detta skulle i sin tur resultera i en minskad sannolikhet för överbehandling. Å andra sidan kan försökspersoner som utvecklas efter vitamin D3-tillskott, vilket indikeras av en ökning av Gleason-poäng eller antal positiva kärnor vid upprepad biopsi, ha en mer aggressiv sjukdom och kan behöva överväga definitiv behandling. Därför skulle båda grupperna av patienter (såväl som icke-svarare) dra nytta av vitamin D3-tillskott, en interventionsstrategi som är extremt kostnadseffektiv och lätt att implementera.