Vitamine D3-suppletie voor prostaatkanker met een laag risico: een gerandomiseerde studie (VD3PCa)

De centrale hypothese van deze subsidieaanvraag is dat suppletie met vitamine D3 (cholecalciferol) ten goede zal komen aan veteranen met de diagnose prostaatkanker in een vroeg stadium en een laag risico, die ervoor kiezen hun ziekte te laten monitoren door middel van actieve surveillance. Concreet veronderstellen de onderzoekers dat veteranen die vitamine D3 innemen in een dagelijkse dosis van 4000 internationale eenheden (IE) gedurende minimaal één jaar (interventiegroep) een verbetering zullen laten zien in het aantal positieve kernen en in de Gleason-score bij herhaalde biopsie, en een verminderde kans op het ondergaan van een aanvullende behandeling (hormoontherapie, prostatectomie of bestralingstherapie), vergeleken met veteranen die een placebo gebruikten (controlegroep).

Om deze hypothese te testen, stellen de onderzoekers de volgende specifieke doelstellingen voor:

1. Om te bepalen of vitamine D3 (4.000 IE per dag GEDURENDE TEN MINSTE EEN JAAR) zal resulteren in een significante verbetering van de pathologiestatus bij herhaalde biopsie bij veteranen die vitamine D3 gebruiken, in vergelijking met veteranen die placebo gebruiken. Deze hypothese zal worden getest door middel van een gerandomiseerde klinische studie, die 136 ervaren proefpersonen (68 deelnemers per arm) zal inschrijven, gediagnosticeerd met prostaatkanker in een vroeg stadium (Gleason-score 6, PSA 10, klinisch stadium T1C of T2a). De pathologiestatus zal worden gemeten aan de hand van de verandering in de Gleason-score en het aantal positieve kernen in monsters van prostaatnaaldbiopten tussen de uitgangswaarde en het einde van het onderzoek. Pre- en post-studiebiopten zullen worden uitgevoerd als onderdeel van de standaard medische zorg voor diagnose en actieve bewaking.
2. Om te bepalen of vitamine D3-suppletie, in vergelijking met placebo, zal resulteren in een significante afname van het aantal veteranen dat een aanvullende behandeling (hormoontherapie, prostatectomie of bestralingstherapie) zal ondergaan, na de uitkomst van herhaalde biopsie.
3. Voor het analyseren van veranderingen in de serumspiegels van cholecalciferol, 25(OH)D, 1,25(OH)2D en prostaatspecifiek antigeen (PSA) bij baseline en aan het einde van het onderzoek, en om de associaties tussen veranderingen in deze metingen en pathologie-uitkomsten (Gleason-score en aantal positieve kernen).
4. Vergelijken van de expressie van moleculaire biomarkers, die prognostisch relevant zijn voor de progressie van prostaatkanker, in biopsieweefselmonsters voor en na de behandeling. In paraffine ingebedde secties zullen worden verwerkt om met behulp van immunohistochemische technieken de expressie van de volgende biomarkers te beoordelen: vitamine D-receptor (VDR), P21, tumorgroeifactor (TGF), cyclo-oxygenase 2 (COX-2) en NF B. Al deze eiwitproducten hebben invloed op groeiregulatie en chronische ontsteking bij de progressie van prostaatkanker en worden specifiek beïnvloed door de vitamine D-status.

Implementatie van de voorgestelde onderzoeken zou aantonen dat vitamine D3-suppletie een welkome aanvulling vormt op actieve surveillance, aangezien patiënten die reageren op vitamine D3-suppletie (zoals aangegeven door een afname in score of aantal positieve kernen bij herhaalde biopsie) veilig actieve surveillance kunnen voortzetten en zou geen definitieve behandeling nodig hebben. Dit zou op zijn beurt resulteren in een verminderde kans op overbehandeling. Aan de andere kant kunnen proefpersonen die vooruitgang boeken na vitamine D3-suppletie, zoals aangegeven door een toename van de Gleason-score of het aantal positieve kernen bij herhaalde biopsie, een agressievere ziekte hebben en moeten ze mogelijk een definitieve behandeling overwegen. Daarom zouden beide groepen patiënten (zowel responders als non-responders) baat hebben bij vitamine D3-suppletie, een interventiestrategie die uiterst kosteneffectief en gemakkelijk te implementeren is.