Integrazione di vitamina D3 per il cancro alla prostata a basso rischio: uno studio randomizzato (VD3PCa)

L'ipotesi centrale di questa domanda di sovvenzione è che l'integrazione di vitamina D3 (colecalciferolo) andrà a beneficio dei soggetti veterani con diagnosi di cancro alla prostata in fase iniziale ea basso rischio, che scelgono di monitorare la loro malattia attraverso una sorveglianza attiva. Nello specifico, i ricercatori ipotizzano che i veterani che assumono vitamina D3 a una dose giornaliera di 4000 unità internazionali (UI) per un minimo di un anno (gruppo di intervento) mostreranno un miglioramento nel numero di nuclei positivi e nel punteggio di Gleason alla ripetizione della biopsia, e una ridotta probabilità di sottoporsi a trattamenti aggiuntivi (terapia ormonale, prostatectomia o radioterapia), rispetto ai veterani che assumevano placebo (gruppo di controllo).

Per verificare questa ipotesi, i ricercatori propongono i seguenti obiettivi specifici:

1. Determinare se la vitamina D3 (4.000 UI al giorno PER ALMENO UN ANNO) comporterà un miglioramento significativo dello stato patologico alla ripetizione della biopsia nei soggetti veterani che assumono vitamina D3, rispetto ai soggetti veterani che assumono placebo. Questa ipotesi sarà testata attraverso uno studio clinico randomizzato, che arruolerà 136 soggetti veterani (68 partecipanti per braccio), con diagnosi di carcinoma prostatico in stadio iniziale (punteggio di Gleason 6, PSA 10, stadio clinico T1C o T2a). Lo stato patologico sarà misurato dalla variazione del punteggio di Gleason e dal numero di nuclei positivi nei campioni di biopsia con ago prostatico tra il basale e la fine dello studio. Le biopsie pre e post studio verranno eseguite come parte delle cure mediche standard per la diagnosi e la sorveglianza attiva.
2. Determinare se l'integrazione di vitamina D3, rispetto al placebo, comporterà una significativa diminuzione del numero di soggetti veterani che saranno sottoposti a trattamento aggiuntivo (terapia ormonale, prostatectomia o radioterapia), a seguito dell'esito della ripetizione della biopsia.
3. Analizzare le variazioni dei livelli sierici di colecalciferolo, 25(OH)D, 1,25(OH)2D e dell'antigene prostatico specifico (PSA) al basale e alla fine dello studio e stimare le associazioni tra le variazioni di queste misure e gli esiti della patologia (punteggio di Gleason e numero di nuclei positivi).
4. Per confrontare l'espressione di biomarcatori molecolari, che sono prognosticamente rilevanti per la progressione del cancro alla prostata, in campioni di tessuto bioptico pre e post trattamento. Le sezioni incluse in paraffina saranno processate per valutare mediante tecniche immunoistochimiche l'espressione dei seguenti biomarcatori: Recettore della vitamina D (VDR), P21, Fattore di crescita tumorale (TGF), Cicloossigenasi 2 (COX-2) e NF B. Tutti questi i prodotti proteici influenzano il controllo della crescita e l'infiammazione cronica nella progressione del cancro alla prostata e sono specificamente influenzati dallo stato della vitamina D.

L'implementazione degli studi proposti dimostrerebbe che l'integrazione di vitamina D3 fornisce una gradita aggiunta alla sorveglianza attiva, poiché i pazienti che rispondono all'integrazione di vitamina D3 (come indicato da una diminuzione del punteggio o del numero di campioni positivi alla biopsia ripetuta) possono tranquillamente continuare la sorveglianza attiva e non avrebbe bisogno di un trattamento definitivo. A sua volta, ciò si tradurrebbe in una minore probabilità di trattamento eccessivo. D'altra parte, i soggetti che progrediscono dopo l'integrazione di vitamina D3, come indicato da un aumento del punteggio di Gleason o dal numero di nuclei positivi alla biopsia ripetuta, possono avere una malattia più aggressiva e possono dover prendere in considerazione un trattamento definitivo. Pertanto, entrambi i gruppi di pazienti (rispondenti e non rispondenti) trarrebbero beneficio dall'integrazione di vitamina D3, una strategia di intervento estremamente conveniente e facile da implementare.