Suplementos de vitamina D3 para el cáncer de próstata de bajo riesgo: un ensayo aleatorizado (VD3PCa)

La hipótesis central de esta solicitud de subvención es que la suplementación con vitamina D3 (colecalciferol) beneficiará a los veteranos diagnosticados con cáncer de próstata de bajo riesgo en etapa temprana, que eligen que su enfermedad sea monitoreada a través de vigilancia activa. Específicamente, los investigadores plantean la hipótesis de que los veteranos que toman vitamina D3 en una dosis diaria de 4000 unidades internacionales (UI) durante un mínimo de un año (grupo de intervención) mostrarán una mejora en la cantidad de núcleos positivos y en la puntuación de Gleason en la biopsia repetida. y una menor probabilidad de someterse a un tratamiento adicional (terapia hormonal, prostatectomía o radioterapia), en comparación con los veteranos que toman placebo (grupo de control).

Para probar esta hipótesis, los investigadores proponen los siguientes Objetivos Específicos:

1. Determinar si la vitamina D3 (4000 UI por día DURANTE AL MENOS UN AÑO) resultará en una mejora significativa del estado patológico en la biopsia repetida en sujetos veteranos que toman vitamina D3, en comparación con sujetos veteranos que toman placebo. Esta hipótesis se probará a través de un ensayo clínico aleatorizado, que inscribirá a 136 sujetos veteranos (68 participantes por brazo), diagnosticados con cáncer de próstata en etapa temprana (puntuación de Gleason 6, PSA 10, etapa clínica T1C o T2a). El estado de la patología se medirá por el cambio en la puntuación de Gleason y el número de núcleos positivos en las muestras de biopsia con aguja de la próstata entre el inicio y el final del estudio. Se realizarán biopsias previas y posteriores al estudio como parte de la atención médica estándar para el diagnóstico y la vigilancia activa.
2. Determinar si la suplementación con vitamina D3, en comparación con el placebo, dará como resultado una disminución significativa en el número de sujetos veteranos que se someterán a un tratamiento adicional (terapia hormonal, prostatectomía o radioterapia), luego del resultado de una biopsia repetida.
3. Analizar los cambios en los niveles séricos de colecalciferol, 25(OH)D, 1,25(OH)2D y antígeno prostático específico (PSA) al inicio y al final del estudio, y estimar las asociaciones entre cambios en estas medidas y los resultados de la patología (puntuación de Gleason y número de núcleos positivos).
4. Comparar la expresión de biomarcadores moleculares, que son relevantes desde el punto de vista pronóstico para la progresión del cáncer de próstata, en muestras de tejido de biopsia antes y después del tratamiento. Se procesarán secciones incluidas en parafina para evaluar mediante técnicas inmunohistoquímicas la expresión de los siguientes biomarcadores: Receptor de vitamina D (VDR), P21, Factor de crecimiento tumoral (TGF), Ciclooxigenasa 2 (COX-2) y NF B. Todos estos los productos proteicos afectan el control del crecimiento y la inflamación crónica en la progresión del cáncer de próstata y se ven afectados específicamente por el estado de la vitamina D.

La implementación de los estudios propuestos demostraría que la suplementación con vitamina D3 proporciona una adición bienvenida a la vigilancia activa, ya que los pacientes que responden a la suplementación con vitamina D3 (como lo indica una disminución en la puntuación o el número de núcleos positivos en la biopsia repetida) pueden continuar con seguridad la vigilancia activa y no necesitaría tratamiento definitivo. A su vez, esto daría como resultado una menor probabilidad de sobretratamiento. Por otro lado, los sujetos que progresan después de la suplementación con vitamina D3, como lo indica un aumento en la puntuación de Gleason o el número de núcleos positivos en la biopsia repetida, pueden tener una enfermedad más agresiva y pueden necesitar considerar un tratamiento definitivo. Por lo tanto, ambos grupos de pacientes (respondedores y no respondedores) se beneficiarían de la suplementación con vitamina D3, una estrategia de intervención extremadamente rentable y fácil de implementar.