D3-vitamintilskud til lavrisiko prostatakræft: et randomiseret forsøg (VD3PCa)

Den centrale hypotese i denne bevillingsansøgning er, at vitamin D3 (cholecalciferol) tilskud vil gavne veteraner diagnosticeret med tidligt stadie, lavrisiko prostatacancer, som vælger at få deres sygdom overvåget gennem aktiv overvågning. Specifikt antager efterforskerne, at veteraner, der tager vitamin D3 i en daglig dosis på 4000 internationale enheder (IE) i minimum et år (interventionsgruppe), vil vise en forbedring i antallet af positive kerner og i Gleason-score ved gentagen biopsi, og en nedsat sandsynlighed for at gennemgå yderligere behandling (hormonbehandling, prostatektomi eller strålebehandling), sammenlignet med veteraner, der tager placebo (kontrolgruppe).

For at teste denne hypotese foreslår efterforskerne følgende specifikke mål:

1. For at bestemme, om vitamin D3 (4.000 IE pr. dag I MINDST ET ÅR) vil resultere i en signifikant forbedring af patologistatus ved gentagen biopsi hos veteranpersoner, der tager vitamin D3, sammenlignet med veteranpersoner, der tager placebo. Denne hypotese vil blive testet gennem et randomiseret klinisk forsøg, som vil inkludere 136 veteranpersoner (68 deltagere pr. arm), diagnosticeret med tidligt stadie af prostatacancer (Gleason score 6, PSA 10, klinisk stadium T1C eller T2a). Patologistatus vil blive målt ved ændringen i Gleason-score og antallet af positive kerner i prostata-nålebiopsiprøver mellem baseline og slutningen af ​​undersøgelsen. Pre- og post-studie biopsier vil blive udført som en del af standard medicinsk behandling til diagnose og aktiv overvågning.
2. For at afgøre, om vitamin D3-tilskud sammenlignet med placebo vil resultere i et signifikant fald i antallet af veteranpersoner, der vil gennemgå yderligere behandling (hormonbehandling, prostatektomi eller strålebehandling), efter resultatet af gentagen biopsi.
3. At analysere ændringer i serumniveauerne af cholecalciferol, 25(OH)D, 1,25(OH)2D og prostataspecifikt antigen (PSA) ved baseline og ved afslutningen af ​​undersøgelsen og at estimere sammenhænge mellem ændringer i disse mål og patologiske resultater (Gleason-score og antal positive kerner).
4. At sammenligne ekspressionen af ​​molekylære biomarkører, som er prognostisk relevante for prostatacancerprogression, i biopsivævsprøver før og efter behandling. Paraffin-indlejrede sektioner vil blive behandlet for at vurdere ekspressionen af ​​følgende biomarkører ved hjælp af immunhistokemiske teknikker: Vitamin D-receptor (VDR), P21, Tumor Growth Factor (TGF), Cyclooxygenase 2 (COX-2) og NF B. Alle disse proteinprodukter påvirker vækstkontrol og kronisk inflammation i prostatacancerprogression og er specifikt påvirket af D-vitaminstatus.

Implementering af de foreslåede undersøgelser vil vise, at vitamin D3-tilskud giver et velkomment supplement til aktiv overvågning, eftersom patienter, der reagerer på vitamin D3-tilskud (som indikeret ved et fald i score eller antallet af positive kerner ved gentagen biopsi) sikkert kan fortsætte aktiv overvågning og ikke behøver endelig behandling. Til gengæld vil dette resultere i en reduceret sandsynlighed for overbehandling. På den anden side kan forsøgspersoner, der udvikler sig efter vitamin D3-tilskud, som indikeret ved en stigning i Gleason-score eller antallet af positive kerner ved gentagen biopsi, have mere aggressiv sygdom og skal muligvis overveje endelig behandling. Derfor vil begge grupper af patienter (respondere såvel som ikke-respondere) drage fordel af vitamin D3-tilskud, en interventionsstrategi, der er ekstremt omkostningseffektiv og nem at implementere.