口服 PI3K/mTOR 抑制剂治疗晚期难治性实体瘤的临床研究
2014年9月26日 更新者：Piramal Enterprises Limited
在晚期难治性实体瘤患者中口服 PI3K/mTOR 抑制剂 P7170 的开放标签多中心 1 期研究。
口服 PI3K/mTOR 抑制剂 P7170 治疗晚期难治性实体瘤的临床研究。
主要目的是确定口服 PI3K/mTOR 抑制剂 P7170 在晚期难治性实体瘤患者中的最大耐受剂量和剂量限制毒性
研究概览
详细说明
一项针对晚期难治性实体瘤患者口服 PI3K/mTOR 抑制剂 P7170 的开放标签多中心 1 期研究。该研究将遵循加速滴定设计 (ATD)，剂量递增 100%，直至出现如下所述的显着毒性；随后以 40% 的剂量增量进行标准剂量滴定。
剂量和时间表（替代给药方案，例如
OD、BID、间歇性）将由方案中概述的剂量递增决定，并考虑从早期队列确定的研究药物的药代动力学。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
60
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haryana
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Gurgaon、Haryana、印度、122001
- Medanta Duke Research Institute (MDRI)
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Maharashtra
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Nagpur、Maharashtra、印度
- Central India Cancer Research Institute
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Tamil Nadu
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Madurai、Tamil Nadu、印度、625107
- Meenakshi Mission Hospital & Research Centre
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学和/或细胞学证实的非血液学恶性肿瘤转移或不可切除的患者，标准治愈/姑息治疗不存在或不再有效或患者不能耐受。
- 年龄超过 18 岁的任何性别、所有种族和民族的患者。
- ECOG（东部合作肿瘤组）表现状态低于 2。
- 预期寿命至少4个月的患者。
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版患有可测量或可评估疾病的患者。
- 患者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：
- 中性粒细胞绝对计数大于等于 1500/cmm
- 血小板大于等于 100,000/cmm
- 总胆红素在机构的正常范围内。
- 在存在肝转移的情况下，AST/ALT 小于等于 2.5 X 机构正常上限 (ULN) 或小于等于 5 X 机构正常上限 (ULN)
- 肌酐小于等于 1.5 X 机构正常上限 (ULN)
- 有生育能力的女性和男性愿意同意在进入研究之前、参与研究期间和退出研究后至少 4 周内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲），除非他们是手术消毒。
- 理解能力和提供书面知情同意书的意愿。
排除标准：
- 研究药物给药前 4 周内（单克隆抗体、放射性单克隆抗体或任何放射性或毒素免疫偶联物为 3 个月）内接受过任何既往化疗、放疗、生物/靶向抗癌治疗或手术且尚未康复的患者（至 < 1 级) 来自任何先前治疗的毒性作用。
- 在入组日期前 4 周内接受过任何其他研究药物且未从早期研究药物的副作用中完全恢复（至 < 1 级）的患者。
- 患有已知脑转移的患者（除了先前治疗过 CNS 转移、无症状且在研究药物首次给药前两个月不需要类固醇或抗癫痫药物治疗的患者。）
- 在过去 6 个月内有心肌梗塞病史或无法控制的心功能不全的患者。
- 筛选时需要胰岛素治疗的糖尿病患者或具有临床显着糖尿病并发症（例如神经病变、视网膜病变、外周血管疾病或肾病）的患者。
- 可能影响研究药物吸收的吸收不良、炎症性肠病或慢性腹泻等具有临床意义的医学状况。
- 接受长期抗凝治疗的患者。 允许使用低分子肝素进行预防性抗凝。
- 患有并发疾病的患者，包括但不限于持续或有临床意义的活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况。
- 已知对研究者认为具有临床意义的任何其他药物有过敏反应史的患者。
- 怀孕或哺乳的妇女。
- 免疫缺陷和致命感染风险增加的患者，例如已知的 h/o HIV、HBV 或 HCV。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：P7170
患者将每天接受研究药物，直到在加速滴定设计后的连续队列中出现疾病进展或不可接受的毒性。
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患者将根据特定治疗队列指定的剂量和时间表，每天接受研究药物，持续 21 天。
这 21 天的给药将定义一个治疗周期。
患者可能会接受连续的治疗周期，直到出现疾病进展、治疗不耐受、死亡或退出指定方案的证据。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量
大体时间：第 1 周期结束（即 21 天）
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患者将根据特定治疗队列指定的剂量和时间表，每天接受研究药物，持续 21 天。
在第 1 周期中观察到的毒性将被考虑用于剂量限制毒性 (DLT) 和最大耐受剂量 (MTD) 确定。
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第 1 周期结束（即 21 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件的受试者人数
大体时间：直至疾病进展或出现不可接受的毒性（预计 4-6 个月）
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药物的毒性作用将根据不良事件、生命体征和实验室评估中的临床显着变化进行评估。
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直至疾病进展或出现不可接受的毒性（预计 4-6 个月）
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药代动力学特征（Cmax、Tmax 和 AUC）
大体时间：直至疾病进展或出现不可接受的毒性（预计 4-6 个月）
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剂量对 AUC0-t、AUC0-inf 和 Cmax 的影响。
Tmax 和 T1/2 将作为每个剂量水平的患者说明给出。
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直至疾病进展或出现不可接受的毒性（预计 4-6 个月）
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基于选定生物标志物的 P7170 活性
大体时间：直至疾病进展或出现不可接受的毒性（预计 4-6 个月）
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血浆样本将用于分析在血浆中发现的探索性生物标志物，其水平可能会因 P7170 给药而发生变化
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直至疾病进展或出现不可接受的毒性（预计 4-6 个月）
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客观反应
大体时间：直至疾病进展或出现不可接受的毒性（预计 4-6 个月）
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反应评估：临床反应将针对不同的剂量水平呈现给患者。
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直至疾病进展或出现不可接受的毒性（预计 4-6 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Anthony El-Khoueiry, MD、University of Southern California
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年9月1日
初级完成 (预期的)
2015年11月1日
研究完成 (预期的)
2016年3月1日
研究注册日期
首次提交
2012年12月20日
首先提交符合 QC 标准的
2013年1月4日
首次发布 (估计)
2013年1月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年9月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年9月26日
最后验证
2014年9月1日
更多信息
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