Studio clinico dell'inibitore orale PI3K/mTOR in pazienti con tumori solidi refrattari avanzati

Criterio di inclusione:

• Pazienti con tumore maligno non ematologico confermato istologicamente e/o citologicamente che è metastatico o non resecabile e per il quale il trattamento curativo/palliativo standard non esiste o non è più efficace o non è tollerato dal paziente.
• Pazienti di entrambi i sessi, di tutte le razze e gruppi etnici e di età superiore ai 18 anni.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) inferiore a 2.
• Pazienti con aspettativa di vita di almeno 4 mesi.
• Pazienti con malattia misurabile o valutabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:
• Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1500/cmm
• Piastrine più che uguali a 100.000/cmm
• Bilirubina totale entro i limiti normali dell'istituzione.
• AST/ALT inferiore a 2,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) o inferiore a 5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) in presenza di metastasi epatiche
• Creatinina inferiore a 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN)
• Donne in età fertile e uomini disposti ad accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, durante la durata della partecipazione allo studio e per almeno 4 settimane dopo il ritiro dallo studio, a meno che non lo siano sterilizzato chirurgicamente.
• Capacità di comprensione e disponibilità a fornire un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia, radioterapia, terapia antitumorale biologica/mirata o intervento chirurgico entro 4 settimane (3 mesi per anticorpi monoclonali, anticorpi monoclonali radioattivi o qualsiasi immunoconiugato radio o tossina) prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio e non si sono ripresi ( a < Grado 1) dagli effetti tossici di qualsiasi precedente terapia.
2. Pazienti che hanno ricevuto altri agenti sperimentali nelle 4 settimane precedenti la data di arruolamento e non si sono ripresi completamente (a < Grado 1) dagli effetti collaterali del precedente agente sperimentale.
3. Pazienti con metastasi cerebrali note (ad eccezione dei pazienti che hanno metastasi del SNC trattate in precedenza, sono asintomatici e non hanno avuto bisogno di steroidi o farmaci antiepilettici per due mesi prima della prima dose del farmaco in studio).
4. Pazienti con una storia di infarto del miocardio o disfunzione cardiaca incontrollata nei 6 mesi precedenti.
5. Pazienti con diabete mellito che richiedono terapia insulinica allo screening o pazienti con complicanze diabetiche clinicamente significative, come neuropatia, retinopatia, malattia vascolare periferica o nefropatia.
6. - Condizione medica clinicamente significativa di malassorbimento, malattia infiammatoria intestinale o condizione diarroica cronica che potrebbe influenzare l'assorbimento dell'agente sperimentale.
7. Pazienti in trattamento anticoagulante cronico. È consentita la profilassi anticoagulante con eparina a basso peso molecolare.
8. Pazienti con malattia intercorrente inclusa, ma non limitata a, infezione attiva in corso o clinicamente significativa, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
9. Pazienti con una storia nota di reazione allergica a qualsiasi altro farmaco considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore.
10. Donne in gravidanza o allattamento.
11. Pazienti con deficienza immunitaria e ad aumentato rischio di infezioni letali, per esempio, noti h/o HIV, HBV o HCV.