Klinická studie perorálního inhibitoru PI3K/mTOR u pacientů s pokročilými refrakterními pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky a/nebo cytologicky potvrzenou nehematologickou malignitou, která je metastatická nebo neresekabilní a pro kterou standardní kurativní/paliativní léčba neexistuje nebo již není účinná nebo ji pacient netoleruje.
• Pacienti obou pohlaví, všech ras a etnických skupin a starší 18 let.
• Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) nižší než 2.
• Pacienti s očekávanou délkou života alespoň 4 měsíce.
• Pacienti s měřitelným nebo hodnotitelným onemocněním podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• Absolutní počet neutrofilů je vyšší než 1500/cmm
• Počet krevních destiček větší než 100 000/cmm
• Celkový bilirubin v rámci normálních limitů instituce.
• AST/ALT menší než 2,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN) nebo menší než 5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN) v přítomnosti jaterních metastáz
• Kreatinin nižší než rovný 1,5násobku ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou ochotni souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, během trvání účasti ve studii a po dobu alespoň 4 týdnů po vystoupení ze studie, pokud nejsou chirurgicky sterilizované.
• Schopnost porozumět a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli předchozí chemoterapii, radioterapii, biologickou/cílenou protinádorovou terapii nebo chirurgický zákrok během 4 týdnů (3 měsíce u monoklonálních protilátek, radioaktivních monoklonálních protilátek nebo jakýchkoli radioaktivních nebo toxinových imunokonjugátů) před podáním studovaného léku a neuzdravili se ( až < stupeň 1) od toxických účinků jakékoli předchozí terapie.
2. Pacienti, kteří během 4 týdnů před datem zařazení do studie dostávali jakékoli jiné hodnocené látky a kteří se zcela nezotabili (do < Stupeň 1) z vedlejších účinků předchozího hodnoceného přípravku.
3. Pacienti se známými metastázami v mozku (s výjimkou pacientů, kteří již dříve léčili metastázy do CNS, jsou asymptomatičtí a neměli potřebu steroidů nebo antiepileptických léků po dobu dvou měsíců před první dávkou studovaného léku.)
4. Pacienti s anamnézou infarktu myokardu nebo nekontrolované srdeční dysfunkce během předchozích 6 měsíců.
5. Pacienti s diabetes mellitus vyžadující inzulinovou terapii při screeningu nebo pacienti s klinicky významnými diabetickými komplikacemi, jako je neuropatie, retinopatie, onemocnění periferních cév nebo nefropatie.
6. Klinicky významný zdravotní stav malabsorpce, zánětlivého onemocnění střev nebo chronického průjmového stavu, který může ovlivnit absorpci zkoumané látky.
7. Pacienti na chronické antikoagulační léčbě. Je povolena profylaktická antikoagulace nízkomolekulárním heparinem.
8. Pacienti s interaktuálním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo klinicky významné aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
9. Pacienti se známou anamnézou alergické reakce na jakýkoli jiný lék považovaný zkoušejícím za klinicky významný.
10. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
11. Pacienti s imunitní nedostatečností a se zvýšeným rizikem smrtelných infekcí, například se známým h/o HIV, HBV nebo HCV.