Klinisk undersøgelse af oral PI3K/mTOR-hæmmer hos patienter med avancerede refraktære solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk og/eller cytologisk bekræftet ikke-hæmatologisk malignitet, der er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilke standardkurativ/lindrende behandling ikke eksisterer eller ikke længere er effektiv eller ikke tolereres af patienten.
• Patienter af begge køn, af alle racer og etniske grupper og mere end 18 år.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus mindre end 2.
• Patienter med en forventet levetid på mindst 4 måneder.
• Patienter med målbar eller evaluerbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1.
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• Absolut neutrofiltal mere end lig med 1500/cm
• Blodplader mere end lig med 100.000/cm
• Total bilirubin inden for institutionens normale grænser.
• ASAT/ALT mindre end lig 2,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN) eller mindre end lig 5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN) ved tilstedeværelse af levermetastaser
• Kreatinin mindre end lig med 1,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er villige til at acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, under varigheden af ​​studiedeltagelsen og i mindst 4 uger efter tilbagetrækning fra undersøgelsen, medmindre de er kirurgisk steriliseret.
• Evne til at forstå og villighed til at give et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, som tidligere har modtaget kemoterapi, strålebehandling, biologisk/målrettet anti-cancerterapi eller kirurgi inden for 4 uger (3 måneder for monoklonale antistoffer, radioaktive monoklonale antistoffer eller radio- eller toksin-immunkonjugater) før administration af undersøgelseslægemidlet og ikke er blevet raske ( til < Grade 1) fra de toksiske virkninger fra enhver tidligere behandling.
2. Patienter, der har modtaget andre forsøgsmidler inden for 4 uger før indskrivningsdatoen og ikke er kommet sig fuldstændigt (til < grad 1) efter bivirkningerne fra det tidligere forsøgsmiddel.
3. Patienter med kendte hjernemetastaser (undtagen patienter, der tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har haft behov for steroider eller anti-anfaldsmedicin i to måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet.)
4. Patienter med en historie med myokardieinfarkt eller ukontrolleret hjertedysfunktion i løbet af de foregående 6 måneder.
5. Patienter med diabetes mellitus, der kræver insulinbehandling ved screening eller patienter med klinisk signifikante diabetiske komplikationer, såsom neuropati, retinopati, perifer vaskulær sygdom eller nefropati.
6. Klinisk signifikant medicinsk tilstand med malabsorption, inflammatorisk tarmsygdom eller kronisk diarrétilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsmidlet.
7. Patienter i kronisk antikoagulationsbehandling. Profylaktisk antikoagulering med lavmolekylært heparin er tilladt.
8. Patienter med interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller klinisk signifikant aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
9. Patienter med en kendt anamnese med allergisk reaktion over for enhver anden medicin, der anses for at være klinisk signifikant af investigator.
10. Kvinder, der er gravide eller ammer.
11. Patienter med immundefekt og med øget risiko for dødelige infektioner, for eksempel kendt h/o HIV, HBV eller HCV.