Klinische studie van orale PI3K/mTOR-remmer bij patiënten met vergevorderde refractaire vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een histologisch en/of cytologisch bevestigde niet-hematologische maligniteit die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor geen standaard curatieve/palliatieve behandeling bestaat of niet langer effectief is of niet wordt verdragen door de patiënt.
• Patiënten van beide geslachten, van alle rassen en etnische groepen, en ouder dan 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus (Eastern Cooperative Oncology Group) minder dan 2.
• Patiënten met een levensverwachting van ten minste 4 maanden.
• Patiënten met meetbare of evalueerbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• Absoluut aantal neutrofielen meer dan gelijk aan 1500/cmm
• Bloedplaatjes meer dan gelijk aan 100.000/cmm
• Totaal bilirubine binnen de normale grenzen van de instelling.
• ASAT/ALAT minder dan gelijk aan 2,5 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN) of minder dan gelijk aan 5 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN) in aanwezigheid van levermetastasen
• Creatinine minder dan gelijk aan 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die bereid zijn in te stemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, tijdens de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 4 weken na terugtrekking uit het onderzoek, tenzij zij chirurgisch gesteriliseerd.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te verstrekken.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder chemotherapie, radiotherapie, biologische/gerichte antikankertherapie of een operatie hebben ondergaan binnen 4 weken (3 maanden voor monoklonale antilichamen, radioactieve monoklonale antilichamen of radio- of toxine-immunoconjugaten) vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en niet zijn hersteld ( tot <Graad 1) van de toxische effecten van een eerdere therapie.
2. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de datum van inschrijving andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen en niet volledig hersteld zijn (tot < Graad 1) van de bijwerkingen van het eerdere onderzoeksgeneesmiddel.
3. Patiënten met bekende hersenmetastasen (behalve patiënten die eerder CZS-metastasen hebben behandeld, asymptomatisch zijn en geen behoefte hebben gehad aan steroïden of anti-epileptische medicatie gedurende twee maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.)
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct of ongecontroleerde hartdisfunctie gedurende de voorgaande 6 maanden.
5. Patiënten met diabetes mellitus die bij de screening insulinetherapie nodig hebben of patiënten met klinisch significante diabetische complicaties, zoals neuropathie, retinopathie, perifere vasculaire aandoeningen of nefropathie.
6. Klinisch significante medische aandoening van malabsorptie, inflammatoire darmziekte of chronische diarree die de absorptie van het onderzoeksmiddel kan beïnvloeden.
7. Patiënten die een chronische antistollingsbehandeling ondergaan. Profylactische antistolling met laagmoleculaire heparine is toegestaan.
8. Patiënten met een bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of klinisch significante actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
9. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van allergische reacties op andere medicijnen die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
10. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
11. Patiënten met immuundeficiëntie en een verhoogd risico op dodelijke infecties, bijvoorbeeld bekende h/o HIV, HBV of HCV.