Suun kautta otettavan PI3K/mTOR-estäjän kliininen tutkimus potilailla, joilla on edenneet tulenkestävät kiinteät kasvaimet
perjantai 26. syyskuuta 2014 päivittänyt: Piramal Enterprises Limited
Avoin monikeskinen vaiheen 1 tutkimus suun PI3K/mTOR-inhibiittorista P7170 potilailla, joilla on kehittyneitä tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia.
Suun kautta otettavan PI3K/mTOR-estäjän P7170 kliininen tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edenneet refraktaariset kiinteät kasvaimet.
Ensisijaisena tavoitteena on määrittää suun kautta otettavan PI3K/mTOR-estäjän P7170 suurin siedetty annos ja annosta rajoittava toksisuus potilailla, joilla on edenneet refraktaariset kiinteät kasvaimet
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Avoin monikeskusvaiheen 1. vaiheen tutkimus oraalista PI3K/mTOR-estäjää P7170 potilailla, joilla on edenneet refraktaariset kiinteät kasvaimet. Tutkimuksessa noudatetaan nopeutettua titraussuunnittelua (ATD) 100 %:n annoslisäyksillä, kunnes merkittävää toksisuutta ilmenee alla kuvatulla tavalla; jota seuraa standardiannoksen titraus 40 %:n annosta lisäten.
Annos ja aikataulu (vaihtoehtoinen annosteluohjelma, esim.
OD, BID, ajoittainen) määritetään protokollassa esitetyn annoksen nostamisen perusteella ja ottaen huomioon aiemmista kohortteista määritetty tutkimuslääkkeen farmakokinetiikka.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
60
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Haryana
-
Gurgaon, Haryana, Intia, 122001
- Medanta Duke Research Institute (MDRI)
-
-
Maharashtra
-
Nagpur, Maharashtra, Intia
- Central India Cancer Research Institute
-
-
Tamil Nadu
-
Madurai, Tamil Nadu, Intia, 625107
- Meenakshi Mission Hospital & Research Centre
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu ei-hematologinen pahanlaatuisuus, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja joille ei ole olemassa tavanomaista parantavaa/palliatiivista hoitoa tai se ei ole enää tehokasta tai potilas ei siedä sitä.
- Potilaat kumpaakin sukupuolta, kaikkia rotuja ja etnisiä ryhmiä edustavat ja yli 18-vuotiaat.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) -suorituskyky on alle 2.
- Potilaat, joiden elinajanodote on vähintään 4 kuukautta.
- Potilaat, joilla on mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) versio 1.1 mukaan.
- Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä on enemmän kuin 1500/cm
- Verihiutaleet yli 100 000/cm
- Kokonaisbilirubiini laitoksen normaaleissa rajoissa.
- AST/ALT pienempi kuin 2,5 X normaalin laitoksen yläraja (ULN) tai pienempi kuin 5 X normaalin laitoksen yläraja (ULN) maksametastaasien läsnä ollessa
- Kreatiniini on pienempi kuin 1,5 X normaalin yläraja (ULN)
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka ovat valmiita suostumaan käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 4 viikon ajan tutkimuksesta lopettamisen jälkeen, elleivät he ole kirurgisesti steriloitu.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa kemoterapiaa, sädehoitoa, biologista/kohdennettua syöpähoitoa tai leikkausta 4 viikon sisällä (3 kuukautta monoklonaalisten vasta-aineiden, radioaktiivisten monoklonaalisten vasta-aineiden tai minkä tahansa radio- tai toksiini-immunokonjugaattien osalta) ennen tutkimuslääkkeen antamista ja jotka eivät ole toipuneet ( < asteeseen 1) minkä tahansa aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista.
- Potilaat, jotka ovat saaneet muita tutkittavia aineita 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumispäivää ja jotka eivät ole toipuneet kokonaan (< asteeseen 1) aiemman tutkittavan aineen sivuvaikutuksista.
- Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja (paitsi potilaat, joilla on aiemmin hoidettu keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat oireettomia ja joilla ei ole ollut tarvetta steroideihin tai kouristuslääkkeisiin kahteen kuukauteen ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta).
- Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti tai hallitsematon sydämen toimintahäiriö edellisten 6 kuukauden aikana.
- Diabetes mellitus -potilaat, jotka tarvitsevat insuliinihoitoa seulonnassa tai potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä diabeettisia komplikaatioita, kuten neuropatia, retinopatia, perifeerinen verisuonisairaus tai nefropatia.
- Kliinisesti merkittävä lääketieteellinen imeytymishäiriö, tulehduksellinen suolistosairaus tai krooninen ripuli, joka saattaa vaikuttaa tutkittavan aineen imeytymiseen.
- Potilaat, jotka saavat kroonista antikoagulaatiohoitoa. Profylaktinen antikoagulaatio pienimolekyylisellä hepariinilla on sallittu.
- Potilaat, joilla on väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Potilaat, joilla on tunnettu allerginen reaktio jollekin muulle tutkijan mielestä kliinisesti merkitseväksi lääkkeelle.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Potilaat, joilla on immuunivajaus ja joilla on lisääntynyt riski saada tappavia infektioita, esimerkiksi tunnettu h/o HIV, HBV tai HCV.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: P7170
Potilaat saavat tutkimuslääkettä päivittäin, kunnes sairaus etenee tai ei-hyväksyttävä toksisuus peräkkäisissä kohorteissa nopeutetun titraussuunnitelman jälkeen.
|
Potilaat saavat tutkimuslääkettä päivittäin 21 päivän ajan tietylle hoitokohortille määritellyn annoksen ja aikataulun mukaisesti.
Tämä 21 päivän annos määrittää hoitojakson.
Potilaat voivat saada peräkkäisiä hoitojaksoja, kunnes on näyttöä taudin etenemisestä, hoidon sietokyvystä, kuolemasta tai hoitosuunnitelmasta vetäytymisestä määritellyllä tavalla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: Jakson 1 loppu (eli 21 päivää)
|
Potilaat saavat tutkimuslääkettä päivittäin 21 päivän ajan tietylle hoitokohortille määritellyn annoksen ja aikataulun mukaisesti.
Syklissä 1 havaitut toksisuudet otetaan huomioon annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämisessä.
|
Jakson 1 loppu (eli 21 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien kohteiden lukumäärä
Aikaikkuna: Kunnes sairaus etenee tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys (oletettu 4-6 kuukautta)
|
Lääkkeen myrkylliset vaikutukset arvioitaisiin haittatapahtumien, elintoimintojen ja laboratorioarvioiden kliinisesti merkittävien muutosten perusteella.
|
Kunnes sairaus etenee tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys (oletettu 4-6 kuukautta)
|
|
Farmakokineettinen profiili (Cmax, Tmax ja AUC)
Aikaikkuna: Kunnes sairaus etenee tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys (oletettu 4-6 kuukautta)
|
Annoksen vaikutus arvoihin AUC0-t, AUC0-inf ja Cmax.
Tmax ja T1/2 annetaan potilaskohtaisina kertomuksina kullakin annostasolla.
|
Kunnes sairaus etenee tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys (oletettu 4-6 kuukautta)
|
|
P7170:n aktiivisuus valittuihin biomarkkereihin perustuen
Aikaikkuna: Kunnes sairaus etenee tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys (oletettu 4-6 kuukautta)
|
Plasmanäytteitä käytetään plasmasta löydettyjen tutkittavien biomarkkerien analysointiin, joiden tasot todennäköisesti muuttuvat vasteena P7170:n antamiseen.
|
Kunnes sairaus etenee tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys (oletettu 4-6 kuukautta)
|
|
Objektiivinen vastaus
Aikaikkuna: Kunnes sairaus etenee tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys (oletettu 4-6 kuukautta)
|
Vasteen arviointi: Kliiniset vasteet esitetään potilaskohtaisesti eri annostasoilla.
|
Kunnes sairaus etenee tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys (oletettu 4-6 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anthony El-Khoueiry, MD, University of Southern California
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. syyskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 20. joulukuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 4. tammikuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 7. tammikuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 29. syyskuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 26. syyskuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P7170/70/11
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .