Klinisk studie av oral PI3K/mTOR-hämmare hos patienter med avancerade refraktära fasta tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienter som har histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad icke-hematologisk malignitet som är metastaserande eller icke-opererbar och för vilka standardkurativ/lindrande behandling inte existerar eller inte längre är effektiv eller inte tolereras av patienten.
• Patienter av båda könen, av alla raser och etniska grupper, och äldre än 18 år.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus mindre än 2.
• Patienter med en förväntad livslängd på minst 4 månader.
• Patienter med mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
• Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
• Absolut antal neutrofiler mer än lika med 1500/cmm
• Blodplättar mer än lika med 100 000/cm
• Totalt bilirubin inom institutionens normala gränser.
• ASAT/ALT mindre än lika med 2,5 X institutionell övre normalgräns (ULN) eller mindre än lika med 5 X institutionell övre normalgräns (ULN) i närvaro av levermetastaser
• Kreatinin mindre än lika med 1,5 X institutionell övre normalgräns (ULN)
• Kvinnor i fertil ålder och män som är villiga att gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestarten, under studiedeltagandet och i minst 4 veckor efter att de tagits ur studien, såvida de inte är kirurgiskt steriliserad.
• Förmåga att förstå och vilja att tillhandahålla ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har fått någon tidigare kemoterapi, strålbehandling, biologisk/riktad anti-cancerterapi eller kirurgi inom 4 veckor (3 månader för monoklonala antikroppar, radioaktiva monoklonala antikroppar eller radio- eller toxin-immunkonjugat) före administrering av studieläkemedlet och som inte har återhämtat sig ( till < Grad 1) från de toxiska effekterna från någon tidigare terapi.
2. Patienter som har fått andra prövningsmedel inom 4 veckor före inskrivningsdatumet och inte har återhämtat sig helt (till < grad 1) från biverkningarna av det tidigare prövningsmedlet.
3. Patienter med kända hjärnmetastaser (förutom patienter som tidigare har behandlat CNS-metastaser, är asymtomatiska och inte har haft något behov av steroider eller medicin mot anfall under två månader före första dosen av studieläkemedlet.)
4. Patienter med en historia av hjärtinfarkt eller okontrollerad hjärtdysfunktion under de senaste 6 månaderna.
5. Patienter med diabetes mellitus som kräver insulinbehandling vid screening eller patienter med kliniskt signifikanta diabetiska komplikationer, såsom neuropati, retinopati, perifer vaskulär sjukdom eller nefropati.
6. Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd av malabsorption, inflammatorisk tarmsjukdom eller kronisk diarré som kan påverka absorptionen av undersökningsmedlet.
7. Patienter på kronisk antikoagulationsbehandling. Profylaktisk antikoagulering med lågmolekylärt heparin är tillåtet.
8. Patienter med interaktuella sjukdomar inklusive men inte begränsat till pågående eller kliniskt signifikant aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
9. Patienter med en känd historia av allergisk reaktion mot något annat läkemedel som prövaren anser vara kliniskt signifikant.
10. Kvinnor som är gravida eller ammar.
11. Patienter med immunbrist och med ökad risk för dödliga infektioner, till exempel känd h/o HIV, HBV eller HCV.