Klinisk studie av oral PI3K/mTOR-hemmer hos pasienter med avanserte refraktære solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter som har histologisk og/eller cytologisk bekreftet ikke-hematologisk malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar og for hvilke standard kurativ/lindrende behandling ikke eksisterer eller ikke lenger er effektiv eller ikke tolereres av pasienten.
• Pasienter av begge kjønn, av alle raser og etniske grupper, og over 18 år.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus mindre enn 2.
• Pasienter med forventet levealder på minst 4 måneder.
• Pasienter med målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1.
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• Absolutt nøytrofiltall mer enn lik 1500/cmm
• Blodplater mer enn lik 100 000/cm
• Totalt bilirubin innenfor institusjonens normale grenser.
• ASAT/ALT mindre enn lik 2,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN) eller mindre enn lik 5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN) i nærvær av levermetastaser
• Kreatinin mindre enn lik 1,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Kvinner i fertil alder og menn som er villige til å godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, under studiedeltakelsens varighet og i minst 4 uker etter uttak fra studien, med mindre de er kirurgisk sterilisert.
• Evne til å forstå og vilje til å gi et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har mottatt noen tidligere kjemoterapi, strålebehandling, biologisk/målrettet anti-kreftbehandling eller kirurgi innen 4 uker (3 måneder for monoklonale antistoffer, radioaktive monoklonale antistoffer eller radio- eller toksin-immunkonjugater) før studiemedikamentadministrasjonen og ikke er blitt friske ( til < Grad 1) fra toksiske effekter fra tidligere terapi.
2. Pasienter som har mottatt andre undersøkelsesmidler innen 4 uker før registreringsdatoen og ikke har kommet seg fullstendig (til < grad 1) fra bivirkningene av det tidligere undersøkelsesmidlet.
3. Pasienter med kjente hjernemetastaser (bortsett fra pasienter som tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har hatt behov for steroider eller anti-anfallsmedisiner i to måneder før første dose av studiemedikamentet.)
4. Pasienter med en historie med hjerteinfarkt eller ukontrollert hjertedysfunksjon i løpet av de siste 6 månedene.
5. Pasienter med diabetes mellitus som trenger insulinbehandling ved screening eller pasienter med klinisk signifikante diabetiske komplikasjoner, som nevropati, retinopati, perifer vaskulær sykdom eller nefropati.
6. Klinisk signifikant medisinsk tilstand med malabsorpsjon, inflammatorisk tarmsykdom eller kronisk diarétilstand som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesmidlet.
7. Pasienter på kronisk antikoagulasjonsbehandling. Profylaktisk antikoagulasjon med lavmolekylært heparin er tillatt.
8. Pasienter med interaktuelle sykdommer inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller klinisk signifikant aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
9. Pasienter med en kjent historie med allergisk reaksjon på andre medisiner som etterforskeren anser som klinisk signifikante.
10. Kvinner som er gravide eller ammer.
11. Pasienter med immunsvikt og med økt risiko for dødelige infeksjoner, for eksempel kjent h/o HIV, HBV eller HCV.