Estudio clínico del inhibidor oral de PI3K/mTOR en pacientes con tumores sólidos refractarios avanzados

Criterios de inclusión:

• Pacientes con neoplasia maligna no hematológica confirmada histológica y/o citológicamente que es metastásica o irresecable y para los cuales no existe un tratamiento curativo/paliativo estándar o ya no es efectivo o no es tolerado por el paciente.
• Pacientes de cualquier sexo, de todas las razas y grupos étnicos, y mayores de 18 años.
• Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) inferior a 2.
• Pacientes con expectativa de vida de al menos 4 meses.
• Pacientes con enfermedad medible o evaluable según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación:
• Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1500/cmm
• Plaquetas más de igual a 100.000/cmm
• Bilirrubina total dentro de los límites normales de la institución.
• AST/ALT inferior a 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN) o inferior a 5 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN) en presencia de metástasis hepáticas
• Creatinina inferior a 1,5 X límite superior institucional de la normalidad (LSN)
• Las mujeres en edad fértil y los hombres que estén dispuestos a aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 4 semanas después de retirarse del estudio, a menos que estén esterilizado quirúrgicamente.
• Capacidad de comprensión y voluntad de proporcionar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido quimioterapia, radioterapia, terapia biológica/dirigida contra el cáncer o cirugía en las 4 semanas anteriores (3 meses para anticuerpos monoclonales, anticuerpos monoclonales radiactivos o cualquier inmunoconjugado de radio o toxina) antes de la administración del fármaco del estudio y no se hayan recuperado ( a < Grado 1) de los efectos tóxicos de cualquier terapia previa.
2. Pacientes que hayan recibido cualquier otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la fecha de inscripción y que no se hayan recuperado completamente (a < Grado 1) de los efectos secundarios del agente en investigación anterior.
3. Pacientes con metástasis cerebrales conocidas (excepto los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con metástasis en el SNC, estén asintomáticos y no hayan requerido esteroides ni medicamentos anticonvulsivos durante los dos meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio).
4. Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio o disfunción cardíaca no controlada durante los 6 meses previos.
5. Pacientes con diabetes mellitus que requieran terapia con insulina en la selección o pacientes con complicaciones diabéticas clínicamente significativas, como neuropatía, retinopatía, enfermedad vascular periférica o nefropatía.
6. Condición médica clínicamente significativa de malabsorción, enfermedad inflamatoria intestinal o condición diarreica crónica que podría afectar la absorción del agente en investigación.
7. Pacientes en tratamiento anticoagulante crónico. Se permite la anticoagulación profiláctica con heparina de bajo peso molecular.
8. Pacientes con enfermedades intercurrentes que incluyen, entre otras, infección activa en curso o clínicamente significativa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
9. Pacientes con antecedentes conocidos de reacción alérgica a cualquier otro medicamento que el investigador considere clínicamente significativo.
10. Mujeres embarazadas o lactantes.
11. Pacientes con inmunodeficiencia y con mayor riesgo de infecciones letales, por ejemplo, h/o conocido VIH, VHB o VHC.