Клиническое исследование перорального ингибитора PI3K/mTOR у пациентов с прогрессирующими рефрактерными солидными опухолями

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически и/или цитологически подтвержденным негематологическим злокачественным новообразованием, которое является метастатическим или нерезектабельным и для которого не существует стандартного лечебного/паллиативного лечения, или оно больше не эффективно, или не переносится пациентом.
• Пациенты любого пола, всех рас и этнических групп и старше 18 лет.
• ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) менее 2 баллов.
• Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 4 мес.
• Пациенты с измеримым или поддающимся оценке заболеванием в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• Абсолютное количество нейтрофилов более 1500/см
• Тромбоциты более 100 000/см
• Общий билирубин в пределах нормы учреждения.
• АСТ/АЛТ менее 2,5-кратного превышения установленной нормы (ВГН) или менее 5-кратного превышения установленной нормы (ВГН) при наличии метастазов в печени
• Уровень креатинина менее 1,5-кратного установленного верхнего предела нормы (ВГН)
• Женщины детородного возраста и мужчины, желающие согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение как минимум 4 недель после выхода из исследования, за исключением случаев, когда они хирургически стерилизованы.
• Способность понимать и готовность предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые ранее получали химиотерапию, лучевую терапию, биологическую/таргетную противораковую терапию или операцию в течение 4 недель (3 месяца для моноклональных антител, радиоактивных моноклональных антител или любых радио- или токсин-иммуноконъюгатов) до введения исследуемого препарата и не выздоровели ( до < степени 1) из-за токсических эффектов любой предшествующей терапии.
2. Пациенты, получавшие какие-либо другие исследуемые препараты в течение 4 недель до даты включения в исследование и не полностью излечившиеся (до < степени 1) от побочных эффектов предыдущего исследуемого препарата.
3. Пациенты с известными метастазами в головной мозг (за исключением пациентов, которые ранее лечились метастазами в ЦНС, не имеют симптомов и не нуждались в стероидах или противосудорожных препаратах в течение двух месяцев до первой дозы исследуемого препарата).
4. Пациенты с инфарктом миокарда или неконтролируемой сердечной дисфункцией в анамнезе в течение предшествующих 6 месяцев.
5. Пациенты с сахарным диабетом, нуждающиеся в инсулинотерапии при скрининге, или пациенты с клинически значимыми диабетическими осложнениями, такими как невропатия, ретинопатия, заболевание периферических сосудов или нефропатия.
6. Клинически значимое заболевание мальабсорбции, воспалительное заболевание кишечника или хроническая диарея, которые могут повлиять на абсорбцию исследуемого агента.
7. Пациенты, получающие хроническую антикоагулянтную терапию. Допускается профилактическая антикоагулянтная терапия низкомолекулярным гепарином.
8. Пациенты с интеркуррентными заболеваниями, включая, помимо прочего, текущую или клинически значимую активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
9. Пациенты с известной аллергической реакцией на любое другое лекарство, которую исследователь считает клинически значимой.
10. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
11. Пациенты с иммунодефицитом и с повышенным риском летальных инфекций, например, с известным з/о ВИЧ, ВГВ или ВГС.