妊娠和分娩实验模型中产后抑郁的神经生理学
2017年10月17日 更新者:University of North Carolina, Chapel Hill
鉴于产后抑郁症 (PPD) 是与分娩相关的发病率和死亡率的主要原因,并且对婴儿有负面影响,因此了解生殖激素影响情绪的神经和生物学机制对于公共卫生至关重要。
使用激素戒断挑战来引发情绪症状将提高我们识别女性抑郁症的触发和易感性的生物学机制的能力;并将允许预测那些有患 PPD 和其他与生殖相关的情绪障碍风险的人。
研究概览
详细说明
情感障碍,如 PPD 和其他与生殖相关的情绪障碍,很常见,对妇女、儿童和社会构成重大负担。
然而,人们对女性抑郁症的神经生物学机制知之甚少。
这项研究的长期目标是 1) 促进我们对女性抑郁症的触发和易感性的生物学机制的理解;和 2) 允许预测那些处于 PPD 风险中的人。
当前项目的目的是检查那些过去有 PPD 发作(复发“高风险”)的人是否在基线和激素戒断诱发的情况。
中心假设是生殖激素的变化与高危女性情绪唤醒和奖励处理以及随之而来的抑郁症状相关的神经回路失调有关。
拟议研究的基本原理是,在高危女性中采用按比例缩小的产褥期荷尔蒙事件模型,可以识别出一组与生殖相关的情感功能障碍相同的个体,因此,这是解开大脑特定变化的最佳机会因生殖激素功能所致者伴有生殖激素诱发的情感功能障碍。
此外,确定与激素相关的情感功能障碍的神经生理学生物标志物为检查各种疾病对情感功能障碍的易感性机制提供了明确的途径。
研究人员计划通过追求以下具体目标来实现此应用程序的目标:1) 与基线相比,评估模拟产后生殖激素戒断对高风险和对照妇女皮质边缘回路激活的影响; 2) 与基线相比,检查生殖激素戒断对高风险和对照女性奖赏回路激活的影响。
另一个探索性目标是确定一种神经生物标志物,其特征是皮质边缘和奖赏回路功能障碍,可用于预测 PPD 的发作。
拟议的研究涉及实验性地操纵情绪正常的女性的生殖激素,以创建一个缩小版本的产褥期发生的变化。
这种内分泌操纵范式将用于检查预期会经历激素相关情感失调 (n=15) 和对照 (n=15) 的女性在基线和激素戒断诱发条件下影响和奖励处理调节的神经回路).
简而言之,研究人员预计,相对于基线,与低风险对照女性相比,高风险女性在激素戒断期间负责情绪处理和奖赏处理的神经回路会表现出更大的失调。
这项研究的预期结果是识别与激素相关的情感功能障碍的易感性和调解相关的神经回路。
了解这些神经生物学机制将随后提高识别 PPD 风险人群的能力,这可能会加强预防工作并最终防止母亲抑郁症对后代的有害影响。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7175
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
22年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准:
第 1 组:有 PPD 病史的女性
- 在分娩后两个月内发生严重抑郁症的病史(由 SCID 访谈确定)并在参加研究前至少一年缓解;
- 身体状况良好至少一年;
- 规律的月经周期至少三个月;
- 22-50岁;
- 未怀孕、未哺乳且身体健康;
- 免费用药(不包括避孕药;参与者可以选择暂时停止服用避孕药来参加);
- 没有产褥期自杀未遂史或需要住院治疗的精神病发作史。
第 2 组:健康对照
1) 对照将满足上述所有纳入标准,但他们不得有任何过去或现在的 Axis I 诊断或月经相关情绪障碍的证据。
在进入研究之前,将对所有女性进行结构化临床访谈 (SCID)。 任何当前患有 I 轴精神病学诊断的女性都将被排除在参与该协议之外。
排除标准:
如果患者有重要的临床或实验室异常,包括以下任何一项,则不允许他们进入该方案:
- 当前轴 I 精神病学诊断
- 子宫内膜异位症;
- 未确诊的卵巢增大;
- 肝病;
- 乳腺癌;
- 腿部或肺部有血栓史;
- 未确诊的阴道出血;
- 卟啉症;
- 糖尿病;
- 恶性黑色素瘤;
- 胆囊或胰腺疾病;
- 心脏或肾脏疾病;
- 脑血管疾病(中风);
- 吸烟;
- 有自杀未遂史或需要住院治疗的精神病发作史;
- 反复发作的偏头痛;
- 怀孕(将警告患者在研究期间不要怀孕,并且需要同意采用屏障避孕方法);
- 妊娠相关疾病,如剧吐、毒血症前期和毒血症、深静脉血栓形成 (DVT) 和出血素质;
任何一位一级亲属(直系亲属)患有卵巢癌、绝经前乳腺癌或双侧乳房都患有乳腺癌的任何女性,或任何有多位家庭成员(多于三位亲属)患有绝经后乳腺癌的女性也将被排除在外在本协议中;
任何符合围绝经期生殖老化车间标准 (STRAW) 阶段的女性将被排除在外。 具体而言,我们将排除血浆促卵泡激素 (FSH) 水平升高 (> 14 IU/L) 且月经周期变异性与正常周期长度不同 > 7 天的任何女性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:非随机化
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:患有产后抑郁症 (PPD) 的女性
4 个月(肌肉内)IM 注射醋酸亮丙瑞林 (Lupron) 3.75 mg;微粉化雌二醇的起始剂量为 4 毫克/天,逐渐增加至 10 毫克/天;黄体酮将从 400 毫克/天开始,逐渐增加至 800 毫克/天。
参与者还将接受安慰剂。
|
所有受试者将每月接受一次 IM 注射(3.75 毫克),持续四个月。
其他名称:
所有参与者将在八周内每天接受微粉化雌二醇。
雌二醇的起始剂量为 4 毫克/天,逐渐增加至 10 毫克/天。
其他名称:
所有受试者将每天接受微粉化黄体酮,持续八周。
黄体酮将从 400 毫克/天开始,逐渐增加至 800 毫克/天。
其他名称:
|
|
实验性的:没有任何精神病史的女性(对照)
4 个月(肌肉内)IM 注射醋酸亮丙瑞林 (Lupron) 3.75 mg;微粉化雌二醇的起始剂量为 4 毫克/天,逐渐增加至 10 毫克/天;黄体酮将从 400 毫克/天开始,逐渐增加至 800 毫克/天。
参与者还将接受安慰剂。
|
所有受试者将每月接受一次 IM 注射(3.75 毫克),持续四个月。
其他名称:
所有参与者将在八周内每天接受微粉化雌二醇。
雌二醇的起始剂量为 4 毫克/天,逐渐增加至 10 毫克/天。
其他名称:
所有受试者将每天接受微粉化黄体酮,持续八周。
黄体酮将从 400 毫克/天开始,逐渐增加至 800 毫克/天。
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
功能性磁共振成像 (fMRI) z 统计期间的血氧水平依赖性 (BOLD) 反应
大体时间:基线和激素戒断
|
主要结果指标是在货币激励延迟 (MID) 任务期间收集的功能性磁共振成像 (fMRI) 数据。
大胆的反应在伏隔核内进行了检查,伏隔核是一个对金钱奖励做出反应的大脑区域。
z 统计量表示在伏隔核的 MID 任务期间,获胜与非获胜结果之间的最大对比,是每组参与者的平均值。
平均 BOLD 响应范围为 z=1.7 至 2.3;较高的 z 分数表示奖励期间伏隔核的激活程度更高。
单个 z 分数是使用牛津大脑功能磁共振成像中心 (FMRIB) 软件库 (FSL) 生成的,该软件库是 fMRI 的大脑成像分析工具库。
|
基线和激素戒断
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
抑郁和焦虑症状量表 (IDAS) 烦躁评分的变化
大体时间:在基线和治疗后进行评估
|
IDAS 烦躁症量表由 10 个项目组成,采用 5 点李克特式量表,范围从 1 到 5,1 表示“完全没有”,5 表示“极度”。
因此,可能的分数范围是 10 到 50。
烦躁不安量表包括评估抑郁情绪、不足、精神运动性激越、内疚、沮丧、快感缺乏、注意力不集中、决策困难、精神运动性迟滞和忧虑的项目。
分数越高表示烦躁程度越高。
|
在基线和治疗后进行评估
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员:Crystal E Schiller, Ph.D.、University of North Carolina, Chapel Hill
- 首席研究员:David R Rubinow, M.D.、University of North Carolina, Chapel Hill
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年8月1日
初级完成 (实际的)
2016年10月13日
研究完成 (实际的)
2016年10月13日
研究注册日期
首次提交
2012年11月13日
首先提交符合 QC 标准的
2013年1月7日
首次发布 (估计)
2013年1月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年11月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年10月17日
最后验证
2017年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.