Neurofisiologia della depressione postpartum in un modello sperimentale di gravidanza e parto

I disturbi affettivi, come la PPD e altri disturbi dell'umore correlati alla riproduzione, sono comuni e costituiscono un onere significativo per le donne, i bambini e la società. Tuttavia, si sa poco sui meccanismi neurobiologici alla base dei disturbi depressivi nelle donne. L'obiettivo a lungo termine di questa ricerca è quello di 1) far progredire la nostra comprensione dei meccanismi biologici alla base sia dell'innesco che della suscettibilità ai disturbi depressivi nelle donne; e 2) consentire la previsione di quelli a rischio di PPD. L'obiettivo dell'attuale progetto è esaminare se le persone con un episodio passato di PPD (ad "alto rischio" di recidiva) mostrano differenze nell'eccitazione emotiva e nei domini di elaborazione della ricompensa rispetto alle donne di controllo sane (senza una storia di PPD) al basale e condizioni di precipitazione da astinenza ormonale. L'ipotesi centrale è che i cambiamenti ormonali riproduttivi siano associati alla disregolazione dei circuiti neurali alla base dell'eccitazione emotiva e dell'elaborazione della ricompensa e conseguenti sintomi depressivi nelle donne ad alto rischio. La logica dello studio proposto è che l'utilizzo di un modello ridotto di eventi ormonali puerperali in donne ad alto rischio consente l'identificazione di un gruppo di individui omogeneo per disfunzione affettiva correlata alla riproduzione e, quindi, la migliore opportunità per districare i cambiamenti specifici nel cervello funzione dovuta agli ormoni riproduttivi da quelli che accompagnano la disfunzione affettiva precipitata dagli ormoni riproduttivi. Inoltre, l'identificazione di un biomarcatore neurofisiologico per la disfunzione affettiva correlata agli ormoni fornisce un chiaro percorso per esaminare i meccanismi di suscettibilità alla disfunzione affettiva attraverso i disturbi. Gli investigatori intendono raggiungere gli obiettivi di questa domanda perseguendo i seguenti obiettivi specifici: 1) valutare gli effetti dell'astinenza ormonale riproduttiva postpartum simulata, rispetto al basale, sull'attivazione del circuito corticolimbico nelle donne ad alto rischio e di controllo; e 2) esaminare gli effetti della sospensione dell'ormone riproduttivo, rispetto al basale, sull'attivazione del circuito di ricompensa nelle donne ad alto rischio e di controllo. Un ulteriore obiettivo esplorativo è identificare un biomarcatore neurale, caratterizzato da disfunzione del circuito corticolimbico e della ricompensa, che possa essere utilizzato per prevedere l'insorgenza della PPD. Lo studio proposto prevede la manipolazione sperimentale degli ormoni riproduttivi nelle donne eutimiche per creare una versione ridotta dei cambiamenti che si verificano nel puerperio. Questo paradigma di manipolazione endocrina verrà utilizzato per esaminare i neurocircuiti alla base della regolazione dell'elaborazione dell'affetto e della ricompensa in condizioni basali e di astinenza ormonale precipitata tra le donne che dovrebbero sperimentare disregolazione affettiva correlata all'ormone (n = 15) e controlli (n = 15 ). In breve, i ricercatori si aspettano che rispetto al basale, le donne ad alto rischio mostreranno una maggiore disregolazione nei circuiti neurali responsabili dell'elaborazione delle emozioni e dell'elaborazione della ricompensa durante l'astinenza ormonale rispetto alle donne di controllo a basso rischio. Il risultato atteso di questa ricerca è l'identificazione dei circuiti neurali alla base sia della suscettibilità che della mediazione della disfunzione affettiva correlata agli ormoni. La comprensione di questi meccanismi neurobiologici migliorerà successivamente la capacità di identificare i soggetti a rischio di PPD, il che potrebbe rafforzare gli sforzi di prevenzione e, in ultima analisi, prevenire gli effetti deleteri della depressione materna sulla prole.