Nevrofysiologi av postpartumdepresjon i en eksperimentell modell for graviditet og fødsel

Affektive lidelser, som PPD og andre reproduksjonsrelaterte stemningslidelser, er vanlige og utgjør en betydelig belastning for kvinner, barn og samfunnet. Det er imidlertid lite kjent om de nevrobiologiske mekanismene som ligger til grunn for depressive lidelser hos kvinner. Det langsiktige målet med denne forskningen er å 1) fremme vår forståelse av de biologiske mekanismene som ligger til grunn for både utløsning av og mottakelighet for depressive lidelser hos kvinner; og 2) tillate prediksjon av de som er i fare for PPD. Målet med det nåværende prosjektet er å undersøke om de med en tidligere episode av PPD (med "høy risiko" for tilbakefall) viser forskjeller i emosjonell opphisselse og belønningsbehandlingsdomener i forhold til friske kontrollkvinner (uten en historie med PPD) under baseline og hormonabstinensutfelte tilstander. Den sentrale hypotesen er at reproduktive hormonforandringer er assosiert med dysregulering av nevrale kretsløp som ligger til grunn for emosjonell opphisselse og belønningsbehandling og påfølgende depressive symptomer hos høyrisikokvinner. Begrunnelsen for den foreslåtte studien er at bruk av en nedskalert modell av puerperale hormonelle hendelser hos høyrisikokvinner tillater identifisering av en gruppe individer som er homogene for reproduksjonsrelatert affektiv dysfunksjon, og dermed den beste muligheten for å løsne de spesifikke endringene i hjernen. funksjon på grunn av reproduktive hormoner fra de som følger med reproduktiv hormonutfelt affektiv dysfunksjon. Dessuten gir identifisering av en nevrofysiologisk biomarkør for hormonrelatert affektiv dysfunksjon en klar vei for å undersøke mekanismer for mottakelighet for affektiv dysfunksjon på tvers av lidelser. Etterforskerne planlegger å oppnå målene med denne søknaden ved å forfølge følgende spesifikke mål: 1) å vurdere effekten av simulert postpartum reproduktiv hormonabstinens, sammenlignet med baseline, på kortikolimbisk kretsaktivering hos høyrisiko- og kontrollkvinner; og 2) å undersøke effekten av reproduktiv hormonabstinens, sammenlignet med baseline, på aktivering av belønningskrets hos høyrisiko- og kontrollkvinner. Et ytterligere utforskende mål er å identifisere en nevral biomarkør, preget av kortikolimbisk og belønningskretsdysfunksjon, som kan brukes til å forutsi utbruddet av PPD. Den foreslåtte studien involverer eksperimentelt manipulering av reproduktive hormoner hos euthymic kvinner for å lage en nedskalert versjon av endringene som skjer i barselperioden. Dette endokrine manipulasjonsparadigmet vil bli brukt til å undersøke nevrokretsløpet som ligger til grunn for reguleringen av affekt- og belønningsbehandling under baseline og hormonabstinensutfelte tilstander blant kvinner som forventes å oppleve hormonrelatert affektiv dysregulering (n=15) og kontroller (n=15) ). Kort sagt forventer etterforskerne at i forhold til baseline vil høyrisikokvinner vise større dysregulering i nevrale kretsløp som er ansvarlige for emosjonsbehandling og belønningsbehandling under hormonabstinens enn lavrisikokontrollkvinner. Det forventede resultatet av denne forskningen er identifisering av nevrale kretsløp som ligger til grunn for både mottakelighet for og mediering av hormonrelatert affektiv dysfunksjon. Å forstå disse nevrobiologiske mekanismene vil senere forbedre evnen til å identifisere de som er i fare for PPD, noe som kan styrke forebyggingsinnsatsen og til slutt forhindre de skadelige effektene av mors depresjon på avkom.