Synnytyksen jälkeisen masennuksen neurofysiologia raskauden ja synnytyksen kokeellisessa mallissa

Affektiiviset häiriöt, kuten PPD ja muut lisääntymiseen liittyvät mielialahäiriöt, ovat yleisiä ja muodostavat merkittävän taakan naisille, lapsille ja yhteiskunnalle. Naisten masennushäiriöiden taustalla olevista neurobiologisista mekanismeista tiedetään kuitenkin vähän. Tämän tutkimuksen pitkän aikavälin tavoitteena on 1) edistää ymmärrystämme biologisista mekanismeista, jotka ovat sekä naisten masennuksen laukaisemisen että alttiuden taustalla; ja 2) mahdollistaa PPD-riskissä olevien ennustamisen. Nykyisen projektin tavoitteena on tutkia, onko niillä, joilla on aiemmin ollut PPD-jakso ("korkealla" uusiutumisriskillä) eroja emotionaalisen kiihottumisen ja palkitsemisen prosessoinnissa verrattuna terveisiin kontrollinaisiin (ilman PPD-historiaa) lähtötilanteen ja hormonien vieroitusolot. Keskeinen hypoteesi on, että lisääntymishormonimuutokset liittyvät hermopiirien säätelyhäiriöihin, jotka ovat taustalla emotionaalisen kiihottumisen ja palkitsemisen prosessoinnissa, ja niistä aiheutuvia masennusoireita korkean riskin naisilla. Ehdotetun tutkimuksen perusteluna on, että pienennetyn lapsen syntymän hormonaalisten tapahtumien mallin käyttäminen korkean riskin naisilla mahdollistaa ryhmän yksilöiden tunnistamisen, jotka ovat homogeenisia lisääntymiseen liittyvän mielialahäiriön suhteen ja siten parhaan tilaisuuden erottaa aivojen erityiset muutokset. lisääntymishormonien aiheuttama toiminta, joka johtuu lisääntymishormonien aiheuttamasta mielialahäiriöstä. Lisäksi neurofysiologisen biomarkkerin tunnistaminen hormoneihin liittyvälle affektiiviselle toimintahäiriölle tarjoaa selkeän polun affektiivisen toimintahäiriön herkkyyden mekanismien tutkimiseen eri häiriöissä. Tutkijat aikovat saavuttaa tämän hakemuksen tavoitteet noudattamalla seuraavia erityisiä tavoitteita: 1) arvioida synnytyksen jälkeisen lisääntymishormonien simuloidun vieroitusvaikutuksen vaikutuksia kortikolimbisen piirin aktivaatioon suuren riskin ja kontrollinaisilla verrattuna lähtötilanteeseen; ja 2) tutkia lisääntymishormonien vieroitusvaikutuksia lähtötilanteeseen verrattuna palkitsemispiirin aktivoitumiseen korkean riskin ja kontrollinaisilla. Lisäksi tutkiva tavoite on tunnistaa hermoston biomarkkeri, jolle on tunnusomaista kortikolimbinen ja palkkiopiirin toimintahäiriö ja jota voidaan käyttää ennustamaan PPD:n alkamista. Ehdotettu tutkimus koskee lisääntymishormonien kokeellista manipulointia eutymisilla naisilla, jotta voidaan luoda pienennetty versio synnytyksen aikana tapahtuvista muutoksista. Tätä endokriinistä manipulaatioparadigmaa käytetään tutkimaan hermostopiiriä, joka on vaikutuksen ja palkkion käsittelyn säätelyn taustalla perustilanteessa ja hormonien vieroitustiloissa naisilla, joiden odotetaan kokevan hormoneihin liittyvää mielialahäiriötä (n=15) ja kontrollien (n=15) ). Lyhyesti sanottuna tutkijat odottavat, että verrattuna lähtötasoon korkean riskin naiset osoittavat enemmän säätelyhäiriöitä hermopiireissä, jotka ovat vastuussa tunteiden käsittelystä ja palkitsemisen käsittelystä hormonien vieroituksen aikana kuin matalan riskin kontrollinalaiset. Tämän tutkimuksen odotettu tulos on hermopiirien tunnistaminen, jotka ovat sekä hormoneihin liittyvän mielialahäiriön herkkyyden että välityksen taustalla. Näiden neurobiologisten mekanismien ymmärtäminen parantaa myöhemmin kykyä tunnistaa ne, joilla on riski PPD:lle, mikä voi vahvistaa ennaltaehkäisytoimia ja viime kädessä estää äidin masennuksen haitalliset vaikutukset jälkeläisiin.