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妊娠と出産の実験モデルにおける産後うつ病の神経生理学

2017年10月17日 更新者:University of North Carolina, Chapel Hill
産後うつ病(PPD)が出産に伴う罹患率と死亡率の主な原因であり、乳児に悪影響を及ぼすことを考えると、生殖ホルモンが気分に影響を与える神経的および生物学的メカニズムを理解することは、公衆衛生にとって非常に重要です。 気分症状を誘発するためにホルモン離脱チャレンジを使用すると、女性のうつ病性障害の誘発とその感受性の両方の根底にある生物学的メカニズムを特定する能力が向上します。また、PPD やその他の生殖関連の気分障害のリスクがある人々の予測が可能になります。

調査の概要

詳細な説明

PPD やその他の生殖関連の気分障害などの感情障害は一般的であり、女性、子供、社会にとって大きな負担となっています。 しかし、女性のうつ病障害の根底にある神経生物学的メカニズムについてはほとんど知られていません。 この研究の長期的な目標は、1) 女性のうつ病の発症と感受性の両方の根底にある生物学的メカニズムの理解を進めることです。 2) PPD のリスクがある人の予測が可能になります。 現在のプロジェクトの目的は、PPDの過去のエピソードを持つ人々(再発の「高リスク」にある)が、ベースラインおよびベースライン下で健康な対照女性(PPDの病歴のない)と比較して感情的興奮および報酬処理領域に違いを示すかどうかを調べることである。ホルモンの離脱により沈殿した状態。 中心的な仮説は、生殖ホルモンの変化が、高リスク女性の感情的興奮と報酬処理の根底にある神経回路の調節不全、およびその結果として生じる抑うつ症状に関連しているというものである。 提案された研究の理論的根拠は、高リスク女性の産褥ホルモン事象の縮小モデルを採用することで、生殖関連の感情機能障害を有する同種の個人グループを特定できるため、脳の特定の変化を解明する最良の機会となるというものである。生殖ホルモンによって引き起こされる感情機能障害を伴うものから、生殖ホルモンによる機能が低下します。 さらに、ホルモン関連の感情機能障害の神経生理学的バイオマーカーを同定することは、さまざまな疾患にわたる感情機能障害に対する感受性のメカニズムを調べるための明確な道筋を提供します。 研究者らは、以下の特定の目的を追求することによって、この申請の目的を達成することを計画している: 1) 高リスクおよび対照女性における皮質大脳回路活性化に対する、ベースラインと比較した疑似産後生殖ホルモン離脱の影響を評価する。 2) 高リスク女性と対照女性における報酬回路活性化に対する生殖ホルモン離脱の影響をベースラインと比較して調べること。 さらなる探索的目的は、PPDの発症を予測するために使用できる、皮質大脳および報酬回路の機能不全を特徴とする神経バイオマーカーを同定することである。 提案された研究では、正常な女性の生殖ホルモンを実験的に操作して、産褥期に起こる変化の縮小版を作成することが含まれています。 この内分泌操作パラダイムは、ホルモン関連の感情調節不全を経験すると予想される女性(n=15)と対照(n=15)のベースラインおよびホルモン離脱により促進された条件下で、感情と報酬処理の調節の基礎となる神経回路を調べるために使用されます。 )。 つまり、研究者らは、ベースラインと比較して、高リスクの女性は、低リスクの対照女性よりも、ホルモン離脱中の感情処理と報酬処理を担う神経回路のより大きな調節不全を示すだろうと予想している。 この研究で期待される成果は、ホルモン関連感情機能障害に対する感受性とその媒介の両方の根底にある神経回路の同定である。 これらの神経生物学的メカニズムを理解することで、PPD のリスクがある人を特定する能力が向上し、予防努力が強化され、最終的には母親のうつ病が子孫に及ぼす悪影響を防ぐことができる可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

36

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7175
        • University of North Carolina at Chapel Hill

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

22年~50年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

グループ 1: PPD の病歴を持つ女性

  1. 出産後2か月以内に発生し(SCIDの面接により決定)、研究に登録する少なくとも1年前に寛解した大うつ病エピソードの病歴;
  2. 少なくとも1年間は良好である。
  3. 少なくとも 3 か月間は規則的な月経周期があること。
  4. 22~50歳。
  5. 妊娠、授乳中ではなく、健康状態が良好であること。
  6. 投薬なし(経口避妊薬は含まれません。参加者は参加するために経口避妊薬を一時的に中止することを選択できます)。
  7. 産褥期の自殺未遂や入院を必要とする精神病エピソードの病歴がないこと。

グループ 2: 健全なコントロール

1) 対照は、過去または現在に軸 I の診断または月経関連気分障害の証拠があってはならないことを除き、上記で指定されたすべての対象基準を満たします。

構造化臨床面接(SCID)は、研究に参加する前にすべての女性に実施されます。 現在第 I 軸の精神医学的診断を受けている女性は、このプロトコルへの参加から除外されます。

除外基準:

以下のいずれかを含む重要な臨床的異常または検査室異常がある場合、患者はこのプロトコルに参加することは許可されません。

  • 現在の軸 I 精神科診断
  • 子宮内膜症;
  • 診断されていない卵巣の肥大。
  • 肝疾患;
  • 乳癌;
  • 脚または肺の血栓の病歴;
  • 診断されていない性器出血。
  • ポルフィリン症;
  • 糖尿病;
  • 悪性黒色腫。
  • 胆嚢または膵臓の病気。
  • 心臓または腎臓の病気。
  • 脳血管疾患(脳卒中);
  • 喫煙。
  • 自殺未遂や入院を必要とする精神病エピソードの病歴;
  • 反復性の片頭痛;
  • 妊娠(患者には研究中に妊娠しないよう警告され、バリア避妊法を採用することに同意することが求められます)。
  • 悪阻、前中毒症および中毒症、深部静脈血栓症(DVT)および出血性素因などの妊娠関連の病状。

第一親等血縁者(近親者)に卵巣がん、閉経前乳がん、または両方の乳房に発症した乳がんがいる女性、または複数の家族(3人以上の親族)に閉経後乳がんがいる女性も参加から除外されます。このプロトコルでは;

閉経周辺期の生殖老化段階ワークショップ基準(STRAW)を満たす女性は参加から除外されます。 具体的には、血漿卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが上昇し (> 14 IU/L)、月経周期の変動が通常の周期と 7 日を超えて異なる女性を除外します。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:産後うつ病(PPD)を持つ女性
酢酸ロイプロリド (Lupron) 3.75 mg を毎月 4 回 (筋肉内) IM 注射。微粉化エストラジオールは、4 mg/日の用量から開始し、10 mg/日まで徐々に増量されます。プロゲステロンは 400 mg/日から開始し、最大 800 mg/日まで徐々に増加します。 参加者にはプラセボも投与されます。
すべての被験者は、4 か月間毎月 1 回の IM 注射 (3.75 mg) を受けます。
他の名前:
  • ルプロン
すべての参加者は、微粉化されたエストラジオールを8週間毎日投与されます。 エストラジオールは、4 mg/日の用量で開始し、10 mg/日まで徐々に増加します。
他の名前:
  • エストレース
すべての被験者は、微粉化されたプロゲステロンを8週間毎日投与されます。 プロゲステロンは、400 mg/日から開始し、800 mg/日まで徐々に増加します。
他の名前:
  • 微粉化プロゲステロン
実験的:精神病歴のない女性(対照)
酢酸ロイプロリド (Lupron) 3.75 mg を毎月 4 回 (筋肉内) IM 注射。微粉化エストラジオールは、4 mg/日の用量から開始し、10 mg/日まで徐々に増量されます。プロゲステロンは 400 mg/日から開始し、最大 800 mg/日まで徐々に増加します。 参加者にはプラセボも投与されます。
すべての被験者は、4 か月間毎月 1 回の IM 注射 (3.75 mg) を受けます。
他の名前:
  • ルプロン
すべての参加者は、微粉化されたエストラジオールを8週間毎日投与されます。 エストラジオールは、4 mg/日の用量で開始し、10 mg/日まで徐々に増加します。
他の名前:
  • エストレース
すべての被験者は、微粉化されたプロゲステロンを8週間毎日投与されます。 プロゲステロンは、400 mg/日から開始し、800 mg/日まで徐々に増加します。
他の名前:
  • 微粉化プロゲステロン

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 中の血中酸素濃度依存性 (BOLD) 反応 z 統計
時間枠:ベースラインとホルモン中止
主要評価項目は、金銭的インセンティブ遅延 (MID) タスク中に収集された機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) データでした。 BOLD 反応は、金銭的報酬に反応する脳領域である側坐核内で検査されました。 z 統計は、側坐核における MID タスク中の勝利結果と非勝利結果の間の最大コントラストを表し、各グループの参加者全体で平均化されます。 平均 BOLD 応答は z=1.7 ~ 2.3 の範囲でした。 z スコアが高いほど、報酬中に側坐核がより活性化されていることを示します。 個々の z スコアは、fMRI 用の脳画像解析ツールのライブラリであるオックスフォード脳機能磁気共鳴画像センター (FMRIB) ソフトウェア ライブラリ (FSL) を使用して生成されました。
ベースラインとホルモン中止

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
うつ病および不安症状の目録 (IDAS) 不快感スコアの変化
時間枠:ベースライン時と治療後に評価
IDAS 不快感尺度は 10 項目で構成され、1 ~ 5 の範囲の 5 段階リッカート型尺度を使用します。1 は「まったくない」を示し、5 は「非常に」を示します。 したがって、可能なスコアの範囲は 10 ~ 50 です。 不快感スケールには、うつ病、不全感、精神運動神経の興奮、罪悪感、落胆、快楽失調、集中力低下、意思決定の困難、精神運動発達遅滞、心配などの感情を評価する項目が含まれています。 スコアが高いほど不快感が大きいことを示します。
ベースライン時と治療後に評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Crystal E Schiller, Ph.D.、University of North Carolina, Chapel Hill
  • 主任研究者:David R Rubinow, M.D.、University of North Carolina, Chapel Hill

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年8月1日

一次修了 (実際)

2016年10月13日

研究の完了 (実際)

2016年10月13日

試験登録日

最初に提出

2012年11月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年1月7日

最初の投稿 (見積もり)

2013年1月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年11月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年10月17日

最終確認日

2017年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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