Neurofysiologi av postpartumdepression i en experimentell modell av graviditet och förlossning

Affektiva störningar, såsom PPD och andra reproduktionsrelaterade humörstörningar, är vanliga och utgör en betydande börda för kvinnor, barn och samhället. Lite är dock känt om de neurobiologiska mekanismerna bakom depressiva störningar hos kvinnor. Det långsiktiga målet med denna forskning är att 1) ​​främja vår förståelse av de biologiska mekanismer som ligger bakom både utlösandet av och mottagligheten för depressiva störningar hos kvinnor; och 2) tillåta förutsägelse av de som löper risk för PPD. Syftet med det aktuella projektet är att undersöka om de med en tidigare episod av PPD (med "hög risk" för återfall) visar skillnader i känslomässig upphetsning och belöningsbearbetningsdomäner i förhållande till friska kontrollkvinnor (utan en historia av PPD) under baslinjen och hormonabstinensutfällda tillstånd. Den centrala hypotesen är att reproduktionshormonförändringar är förknippade med dysreglering av de neurala kretsarna som ligger bakom emotionell upphetsning och belöningsbearbetning och åtföljande depressiva symtom hos högriskkvinnor. Skälet för den föreslagna studien är att användningen av en nedskalad modell av puerperala hormonella händelser hos kvinnor med hög risk möjliggör identifiering av en grupp individer som är homogena för reproduktionsrelaterad affektiv dysfunktion och därmed den bästa möjligheten för att reda ut de specifika förändringarna i hjärnan. funktion på grund av reproduktionshormoner från de som åtföljer reproduktionshormonutfälld affektiv dysfunktion. Dessutom ger identifiering av en neurofysiologisk biomarkör för hormonrelaterad affektiv dysfunktion en tydlig väg för att undersöka mekanismer för mottaglighet för affektiv dysfunktion över störningar. Utredarna planerar att uppnå målen med denna ansökan genom att eftersträva följande specifika mål: 1) att bedöma effekterna av simulerad reproduktionshormonabstinens efter förlossningen, jämfört med baslinjen, på aktivering av kortikolimbisk krets hos högrisk- och kontrollkvinnor; och 2) att undersöka effekterna av reproduktionshormonabstinens, jämfört med baslinjen, på aktivering av belöningskrets hos högrisk- och kontrollkvinnor. Ett ytterligare utforskande syfte är att identifiera en neural biomarkör, kännetecknad av kortikolimbisk och belöningskretsdysfunktion, som kan användas för att förutsäga uppkomsten av PPD. Den föreslagna studien går ut på att experimentellt manipulera reproduktiva hormoner hos euthymic kvinnor för att skapa en förminskad version av förändringarna som inträffar vid puerperiet. Detta endokrina manipulationsparadigm kommer att användas för att undersöka neurokretsloppet som ligger till grund för regleringen av affekt- och belöningsbearbetning under baslinje- och hormonabstinensutfällda tillstånd bland kvinnor som förväntas uppleva hormonrelaterad affektiv dysreglering (n=15) och kontroller (n=15) ). Kort sagt, utredarna förväntar sig att i förhållande till baslinjen kommer högriskkvinnor att visa större dysreglering i neurala kretsar som ansvarar för känslobearbetning och belöningsbearbetning under hormonabstinens än kvinnor med lågriskkontroll. Det förväntade resultatet av denna forskning är identifieringen av neurala kretsar som ligger bakom både mottagligheten för och medieringen av hormonrelaterad affektiv dysfunktion. Att förstå dessa neurobiologiska mekanismer kommer därefter att förbättra förmågan att identifiera de som löper risk för PPD, vilket kan stärka förebyggande ansträngningar och i slutändan förhindra de skadliga effekterna av moderns depression på avkomman.