Neurofisiologia da Depressão Pós-Parto em Modelo Experimental de Gravidez e Parto

Distúrbios afetivos, como PPD e outros transtornos do humor relacionados à reprodução, são comuns e constituem um fardo significativo para mulheres, crianças e sociedade. No entanto, pouco se sabe sobre os mecanismos neurobiológicos subjacentes aos transtornos depressivos em mulheres. O objetivo de longo prazo desta pesquisa é 1) avançar nossa compreensão dos mecanismos biológicos subjacentes tanto ao desencadeamento quanto à suscetibilidade a transtornos depressivos em mulheres; e 2) permitir a previsão daqueles em risco de DPP. O objetivo do projeto atual é examinar se aqueles com um episódio passado de DPP (com "alto risco" de recorrência) apresentam diferenças nos domínios de excitação emocional e processamento de recompensa em relação a mulheres saudáveis ​​de controle (sem histórico de DPP) na linha de base e condições precipitadas por abstinência hormonal. A hipótese central é que as alterações hormonais reprodutivas estão associadas à desregulação dos circuitos neurais subjacentes à excitação emocional e ao processamento de recompensa e consequentes sintomas depressivos em mulheres de alto risco. A justificativa para o estudo proposto é que empregar um modelo reduzido de eventos hormonais puerperais em mulheres de alto risco permite a identificação de um grupo de indivíduos homogêneos para disfunção afetiva relacionada à reprodução e, portanto, a melhor oportunidade para desvendar as alterações específicas no cérebro função devido aos hormônios reprodutivos daqueles que acompanham a disfunção afetiva precipitada pelo hormônio reprodutivo. Além disso, a identificação de um biomarcador neurofisiológico para disfunção afetiva relacionada a hormônios fornece um caminho claro para examinar os mecanismos de suscetibilidade à disfunção afetiva entre os distúrbios. Os investigadores planejam atingir os objetivos deste aplicativo buscando os seguintes objetivos específicos: 1) avaliar os efeitos da retirada simulada do hormônio reprodutivo pós-parto, em comparação com a linha de base, na ativação do circuito corticolímbico em mulheres de alto risco e controle; e 2) examinar os efeitos da retirada do hormônio reprodutivo, em comparação com a linha de base, na ativação do circuito de recompensa em mulheres de alto risco e controle. Um objetivo exploratório adicional é identificar um biomarcador neural, caracterizado por disfunção corticolímbica e do circuito de recompensa, que possa ser usado para prever o início da DPP. O estudo proposto envolve a manipulação experimental de hormônios reprodutivos em mulheres eutímicas para criar uma versão reduzida das mudanças que ocorrem no puerpério. Este paradigma de manipulação endócrina será usado para examinar os neurocircuitos subjacentes à regulação do processamento de afeto e recompensa sob condições basais e precipitadas pela retirada de hormônios entre mulheres que provavelmente experimentarão desregulação afetiva relacionada a hormônios (n = 15) e controles (n = 15 ). Em resumo, os pesquisadores esperam que, em relação à linha de base, as mulheres de alto risco apresentem maior desregulação nos circuitos neurais responsáveis ​​pelo processamento de emoções e processamento de recompensas durante a retirada do hormônio do que as mulheres de controle de baixo risco. O resultado esperado desta pesquisa é a identificação de circuitos neurais subjacentes tanto à suscetibilidade quanto à mediação da disfunção afetiva relacionada a hormônios. Compreender esses mecanismos neurobiológicos irá, posteriormente, melhorar a capacidade de identificar aqueles em risco de DPP, o que pode fortalecer os esforços de prevenção e, em última análise, prevenir os efeitos deletérios da depressão materna sobre a prole.