Neurofysiologie van postpartumdepressie in een experimenteel model van zwangerschap en bevalling

Affectieve stoornissen, zoals PPD en andere reproductieve stemmingsstoornissen, komen vaak voor en vormen een aanzienlijke last voor vrouwen, kinderen en de samenleving. Er is echter weinig bekend over de neurobiologische mechanismen die ten grondslag liggen aan depressieve stoornissen bij vrouwen. Het langetermijndoel van dit onderzoek is om 1) ons begrip te vergroten van de biologische mechanismen die ten grondslag liggen aan zowel het ontstaan ​​van als de vatbaarheid voor depressieve stoornissen bij vrouwen; en 2) de voorspelling mogelijk maken van degenen die risico lopen op PPD. Het doel van het huidige project is om te onderzoeken of degenen met een eerdere episode van PPD (met een "hoog risico" op recidief) verschillen vertonen in domeinen van emotionele opwinding en beloningsverwerking ten opzichte van gezonde controlevrouwen (zonder een voorgeschiedenis van PPD) onder baseline en door hormoonontwenning veroorzaakte aandoeningen. De centrale hypothese is dat reproductieve hormoonveranderingen geassocieerd zijn met ontregeling van de neurale circuits die ten grondslag liggen aan emotionele opwinding en beloningsverwerking en de daaruit voortvloeiende depressieve symptomen bij vrouwen met een hoog risico. De grondgedachte voor de voorgestelde studie is dat het gebruik van een verkleind model van puerperale hormonale gebeurtenissen bij vrouwen met een hoog risico de identificatie mogelijk maakt van een groep individuen die homogeen zijn voor reproductieve gerelateerde affectieve disfunctie en daarom de beste mogelijkheid biedt om de specifieke veranderingen in de hersenen te ontwarren. functie als gevolg van reproductieve hormonen van degenen die gepaard gaan met reproductieve hormoon-geprecipiteerde affectieve disfunctie. Bovendien biedt het identificeren van een neurofysiologische biomarker voor hormoongerelateerde affectieve disfunctie een duidelijk pad voor het onderzoeken van mechanismen van gevoeligheid voor affectieve disfunctie bij verschillende aandoeningen. De onderzoekers zijn van plan de doelstellingen van deze aanvraag te bereiken door de volgende specifieke doelen na te streven: 1) het beoordelen van de effecten van gesimuleerde postpartum reproductieve hormoonontwenning, vergeleken met de uitgangswaarde, op de activering van het corticolimbische circuit bij vrouwen met een hoog risico en controlevrouwen; en 2) om de effecten van reproductieve hormoonontwenning te onderzoeken, vergeleken met baseline, op activering van het beloningscircuit bij vrouwen met een hoog risico en controlevrouwen. Een bijkomend verkennend doel is het identificeren van een neurale biomarker, gekenmerkt door corticolimbische en beloningscircuitdisfunctie, die kan worden gebruikt om het begin van PPD te voorspellen. De voorgestelde studie omvat het experimenteel manipuleren van reproductieve hormonen bij euthymische vrouwen om een ​​verkleinde versie te creëren van de veranderingen die optreden tijdens het puerperium. Dit paradigma voor endocriene manipulatie zal worden gebruikt om het neurocircuit te onderzoeken dat ten grondslag ligt aan de regulatie van affect- en beloningsverwerking onder baseline en door hormoonontwenning veroorzaakte omstandigheden bij vrouwen van wie wordt verwacht dat ze hormoongerelateerde affectieve ontregeling ervaren (n=15) en controles (n=15). ). Kortom, de onderzoekers verwachten dat vrouwen met een hoog risico ten opzichte van de basislijn een grotere ontregeling zullen vertonen in neurale circuits die verantwoordelijk zijn voor de verwerking van emoties en beloningen tijdens hormoonontwenning dan vrouwen met een laag risico in de controlegroep. Het verwachte resultaat van dit onderzoek is de identificatie van neurale circuits die ten grondslag liggen aan zowel de vatbaarheid voor als de bemiddeling van hormoongerelateerde affectieve disfunctie. Het begrijpen van deze neurobiologische mechanismen zal vervolgens het vermogen verbeteren om diegenen te identificeren die risico lopen op PPD, wat de preventie-inspanningen kan versterken en uiteindelijk de schadelijke effecten van maternale depressie op het nageslacht kan voorkomen.