Neurofizjologia depresji poporodowej w eksperymentalnym modelu ciąży i porodu

Zaburzenia afektywne, takie jak PPD i inne zaburzenia nastroju związane z reprodukcją, są powszechne i stanowią znaczne obciążenie dla kobiet, dzieci i społeczeństwa. Jednak niewiele wiadomo na temat mechanizmów neurobiologicznych leżących u podstaw zaburzeń depresyjnych u kobiet. Długoterminowym celem tych badań jest 1) pogłębienie wiedzy na temat mechanizmów biologicznych leżących u podstaw zarówno wyzwalania, jak i podatności na zaburzenia depresyjne u kobiet; oraz 2) umożliwiają przewidywanie osób zagrożonych PPD. Celem obecnego projektu jest zbadanie, czy osoby z epizodem PPD w przeszłości (z „wysokim ryzykiem” nawrotu) wykazują różnice w domenach pobudzenia emocjonalnego i przetwarzania nagrody w porównaniu ze zdrowymi kobietami z grupy kontrolnej (bez historii PPD) w okresie wyjściowym i stany związane z odstawieniem hormonów. Główną hipotezą jest to, że zmiany hormonów reprodukcyjnych są związane z rozregulowaniem obwodów nerwowych leżących u podstaw pobudzenia emocjonalnego i przetwarzania nagrody, aw konsekwencji objawami depresyjnymi u kobiet z grupy wysokiego ryzyka. Uzasadnieniem proponowanego badania jest to, że zastosowanie pomniejszonego modelu hormonalnych zdarzeń poporodowych u kobiet z grupy wysokiego ryzyka pozwala na identyfikację grupy osób jednorodnych pod względem dysfunkcji afektywnych związanych z reprodukcją, a tym samym najlepszą okazję do rozwikłania specyficznych zmian w mózgu funkcji z powodu hormonów reprodukcyjnych od tych, które towarzyszą dysfunkcji afektywnej wywołanej przez hormony reprodukcyjne. Co więcej, identyfikacja biomarkera neurofizjologicznego dysfunkcji afektywnej związanej z hormonami zapewnia wyraźną ścieżkę badania mechanizmów podatności na dysfunkcję afektywną w różnych zaburzeniach. Badacze planują osiągnąć cele tego wniosku, realizując następujące cele szczegółowe: 1) ocena wpływu symulowanego poporodowego odstawienia hormonu rozrodczego, w porównaniu z wartością wyjściową, na aktywację obwodu korowo-limbicznego u kobiet wysokiego ryzyka i kobiet z grupy kontrolnej; oraz 2) zbadanie wpływu wycofania hormonu reprodukcyjnego, w porównaniu z wartością wyjściową, na aktywację obwodu nagrody u kobiet wysokiego ryzyka i kontrolnych. Dodatkowym celem eksploracyjnym jest identyfikacja neuronowego biomarkera, charakteryzującego się dysfunkcją układu korowo-kolimbicznego i układu nagrody, który można wykorzystać do przewidywania początku PPD. Proponowane badanie obejmuje eksperymentalne manipulowanie hormonami reprodukcyjnymi u kobiet w stanie eutymii w celu stworzenia zmniejszonej wersji zmian zachodzących w okresie połogu. Ten paradygmat manipulacji hormonalnej zostanie wykorzystany do zbadania obwodów nerwowych leżących u podstaw regulacji przetwarzania afektu i nagrody w warunkach wyjściowych i wywołanych odstawieniem hormonów wśród kobiet, u których oczekuje się, że doświadczą rozregulowania afektywnego związanego z hormonami (n = 15) i grupy kontrolnej (n = 15 ). Krótko mówiąc, badacze spodziewają się, że w porównaniu z wartością wyjściową kobiety z grupy wysokiego ryzyka będą wykazywać większe rozregulowanie w obwodach nerwowych odpowiedzialnych za przetwarzanie emocji i przetwarzanie nagrody podczas odstawienia hormonów niż kobiety z grupy kontrolnej niskiego ryzyka. Oczekiwanym rezultatem tych badań jest identyfikacja obwodów nerwowych leżących u podstaw zarówno podatności na dysfunkcję afektywną związaną z hormonami, jak i jej pośrednictwa. Zrozumienie tych mechanizmów neurobiologicznych poprawi następnie zdolność identyfikacji osób zagrożonych PPD, co może wzmocnić działania profilaktyczne i ostatecznie zapobiec szkodliwym skutkom depresji matki u potomstwa.