Neurophysiologie de la dépression post-partum dans un modèle expérimental de grossesse et d'accouchement

Les troubles affectifs, tels que la PPD et d'autres troubles de l'humeur liés à la reproduction, sont courants et constituent un fardeau important pour les femmes, les enfants et la société. Cependant, on sait peu de choses sur les mécanismes neurobiologiques sous-jacents aux troubles dépressifs chez les femmes. L'objectif à long terme de cette recherche est de 1) faire progresser notre compréhension des mécanismes biologiques qui sous-tendent à la fois le déclenchement et la susceptibilité aux troubles dépressifs chez les femmes ; et 2) permettre la prédiction des personnes à risque de PPD. L'objectif du projet actuel est d'examiner si les femmes ayant déjà eu un épisode de PPD (à "risque élevé" de récidive) présentent des différences dans les domaines de l'excitation émotionnelle et du traitement des récompenses par rapport aux femmes témoins en bonne santé (sans antécédent de PPD) dans les conditions de base et conditions précipitées par le sevrage hormonal. L'hypothèse centrale est que les modifications des hormones de la reproduction sont associées à une dérégulation des circuits neuronaux sous-jacents à l'excitation émotionnelle et au traitement des récompenses et aux symptômes dépressifs qui en résultent chez les femmes à haut risque. La justification de l'étude proposée est que l'utilisation d'un modèle réduit d'événements hormonaux puerpéraux chez les femmes à haut risque permet l'identification d'un groupe d'individus homogènes pour le dysfonctionnement affectif lié à la reproduction et, par conséquent, la meilleure occasion de démêler les changements spécifiques dans le cerveau. fonction due aux hormones de la reproduction de celles qui accompagnent le dysfonctionnement affectif provoqué par les hormones de la reproduction. De plus, l'identification d'un biomarqueur neurophysiologique de la dysfonction affective liée aux hormones fournit une voie claire pour l'examen des mécanismes de susceptibilité à la dysfonction affective à travers les troubles. Les chercheurs prévoient d'atteindre les objectifs de cette application en poursuivant les objectifs spécifiques suivants : 1) évaluer les effets du sevrage simulé de l'hormone de reproduction post-partum, par rapport à la ligne de base, sur l'activation du circuit corticolimbique chez les femmes à haut risque et les femmes témoins ; et 2) d'examiner les effets du sevrage de l'hormone de reproduction, par rapport à la ligne de base, sur l'activation du circuit de récompense chez les femmes à haut risque et les femmes témoins. Un objectif exploratoire supplémentaire est d'identifier un biomarqueur neuronal, caractérisé par un dysfonctionnement du circuit corticolimbique et de la récompense, qui peut être utilisé pour prédire l'apparition de la PPD. L'étude proposée consiste à manipuler expérimentalement les hormones de reproduction chez les femmes euthymiques pour créer une version réduite des changements qui se produisent à la puerpéralité. Ce paradigme de manipulation endocrinienne sera utilisé pour examiner les neurocircuits sous-jacents à la régulation du traitement de l'affect et de la récompense dans des conditions de base et précipitées par le sevrage hormonal chez les femmes susceptibles de subir une dérégulation affective liée aux hormones (n = 15) et les témoins (n ​​= 15 ). En bref, les chercheurs s'attendent à ce que, par rapport au niveau de référence, les femmes à haut risque présentent une plus grande dérégulation des circuits neuronaux responsables du traitement des émotions et du traitement des récompenses pendant le sevrage hormonal que les femmes témoins à faible risque. Le résultat attendu de cette recherche est l'identification des circuits neuronaux sous-jacents à la fois à la susceptibilité et à la médiation du dysfonctionnement affectif lié aux hormones. La compréhension de ces mécanismes neurobiologiques améliorera par la suite la capacité d'identifier les personnes à risque de PPD, ce qui pourrait renforcer les efforts de prévention et, en fin de compte, prévenir les effets délétères de la dépression maternelle sur la progéniture.