Нейрофизиология послеродовой депрессии в экспериментальной модели беременности и родов

Аффективные расстройства, такие как ПРЛ и другие расстройства настроения, связанные с репродуктивной функцией, распространены и представляют собой значительное бремя для женщин, детей и общества. Однако мало что известно о нейробиологических механизмах, лежащих в основе депрессивных расстройств у женщин. Долгосрочная цель этого исследования состоит в том, чтобы: 1) улучшить наше понимание биологических механизмов, лежащих в основе как возникновения, так и предрасположенности к депрессивным расстройствам у женщин; и 2) позволяют прогнозировать тех, кто подвержен риску PPD. Цель текущего проекта состоит в том, чтобы изучить, демонстрируют ли пациенты с прошлым эпизодом ПРЛ (с «высоким риском» рецидива) различия в доменах эмоционального возбуждения и обработки вознаграждения по сравнению со здоровыми женщинами из контрольной группы (без ПРЛ в анамнезе) при исходном и состояния, вызванные отменой гормонов. Основная гипотеза заключается в том, что изменения репродуктивных гормонов связаны с нарушением регуляции нейронных цепей, лежащих в основе эмоционального возбуждения и обработки вознаграждения, и, как следствие, депрессивных симптомов у женщин из группы высокого риска. Обоснование предлагаемого исследования заключается в том, что использование уменьшенной модели послеродовых гормональных событий у женщин с высоким риском позволяет идентифицировать группу лиц, гомогенных по репродуктивной аффективной дисфункции, и, следовательно, дает наилучшую возможность для выявления специфических изменений в головном мозге. функцию, обусловленную репродуктивными гормонами, от тех, которые сопровождают аффективную дисфункцию, вызванную репродуктивными гормонами. Кроме того, идентификация нейрофизиологического биомаркера аффективной дисфункции, связанной с гормонами, обеспечивает четкий путь для изучения механизмов предрасположенности к аффективной дисфункции при разных расстройствах. Исследователи планируют выполнить задачи этого приложения, преследуя следующие конкретные цели: 1) оценить влияние симулированной послеродовой отмены репродуктивных гормонов по сравнению с исходным уровнем на активацию корково-лимбического контура у женщин из группы высокого риска и контрольной группы; и 2) изучить влияние отмены репродуктивных гормонов по сравнению с исходным уровнем на активацию цепи вознаграждения у женщин из групп высокого риска и контрольной группы. Дополнительная исследовательская цель состоит в том, чтобы идентифицировать нейронный биомаркер, характеризующийся дисфункцией кортиколимбической системы и цепи вознаграждения, который можно использовать для прогнозирования начала PPD. Предлагаемое исследование включает экспериментальное манипулирование репродуктивными гормонами у эутимных женщин, чтобы создать уменьшенную версию изменений, происходящих в послеродовом периоде. Эта парадигма эндокринных манипуляций будет использоваться для изучения нейросхем, лежащих в основе регуляции аффективной обработки и обработки вознаграждения в исходных условиях и в условиях, вызванных отменой гормонов, среди женщин, которые, как ожидается, будут испытывать связанную с гормонами аффективную дисрегуляцию (n = 15) и в контрольной группе (n = 15). ). Короче говоря, исследователи ожидают, что по сравнению с исходным уровнем женщины с высоким риском будут демонстрировать большую дисрегуляцию в нейронных цепях, ответственных за обработку эмоций и обработку вознаграждения во время отмены гормонов, чем женщины из контрольной группы с низким риском. Ожидаемым результатом этого исследования является идентификация нейронных цепей, лежащих в основе как восприимчивости, так и опосредования аффективной дисфункции, связанной с гормонами. Понимание этих нейробиологических механизмов впоследствии улучшит способность выявлять лиц, подверженных риску ПРЛ, что может усилить профилактические меры и, в конечном итоге, предотвратить пагубные последствия материнской депрессии для потомства.