Neurofyziologie poporodní deprese v experimentálním modelu těhotenství a porodu

Afektivní poruchy, jako je PPD a další poruchy nálad související s reprodukcí, jsou běžné a představují významnou zátěž pro ženy, děti a společnost. O neurobiologických mechanismech, které jsou základem depresivních poruch u žen, je však známo jen málo. Dlouhodobým cílem tohoto výzkumu je 1) prohloubit naše chápání biologických mechanismů, které jsou základem jak spouštění, tak náchylnosti k depresivním poruchám u žen; a 2) umožnit predikci osob ohrožených PPD. Cílem současného projektu je prozkoumat, zda osoby s prodělanou epizodou PPD (s „vysokým rizikem“ recidivy) vykazují rozdíly v doménách emočního vzrušení a zpracování odměny ve srovnání se zdravými kontrolními ženami (bez anamnézy PPD) pod výchozí hodnotou a stavy spojené s vysazením hormonů. Ústřední hypotézou je, že změny reprodukčních hormonů jsou spojeny s dysregulací nervových okruhů, které jsou základem emočního vzrušení a zpracování odměny a následnými depresivními symptomy u vysoce rizikových žen. Důvodem pro navrhovanou studii je, že použití zmenšeného modelu puerperálních hormonálních příhod u vysoce rizikových žen umožňuje identifikaci skupiny jedinců homogenních pro reprodukční afektivní dysfunkci, a tedy nejlepší příležitost pro rozuzlení specifických změn v mozku. funkce způsobené reprodukčními hormony z těch, které doprovázejí afektivní dysfunkci vyvolanou reprodukčními hormony. Kromě toho identifikace neurofyziologického biomarkeru pro afektivní dysfunkci související s hormony poskytuje jasnou cestu pro zkoumání mechanismů náchylnosti k afektivní dysfunkci napříč poruchami. Výzkumníci plánují dosáhnout cílů této aplikace sledováním následujících konkrétních cílů: 1) posoudit účinky simulovaného poporodního vysazení reprodukčního hormonu ve srovnání s výchozí hodnotou na aktivaci kortikolimbického okruhu u vysoce rizikových a kontrolních žen; a 2) zkoumat účinky vysazení reprodukčního hormonu ve srovnání s výchozí hodnotou na aktivaci okruhu odměny u vysoce rizikových a kontrolních žen. Dalším explorativním cílem je identifikovat neurální biomarker, charakterizovaný kortikolimbickou dysfunkcí a dysfunkcí okruhu odměny, který lze použít k predikci nástupu PPD. Navrhovaná studie zahrnuje experimentální manipulaci s reprodukčními hormony u euthymických žen za účelem vytvoření zmenšené verze změn, ke kterým dochází v šestinedělí. Toto endokrinní manipulační paradigma bude použito k prozkoumání neurocirkulace, která je základem regulace afektu a zpracování odměny za výchozích podmínek a podmínek vyvolaných abstinencí hormonů u žen, u kterých se očekává, že budou mít hormonální afektivní dysregulaci (n=15) a kontrolní skupiny (n=15). ). Stručně řečeno, vyšetřovatelé očekávají, že vzhledem k výchozímu stavu budou vysoce rizikové ženy vykazovat větší dysregulaci v nervových okruzích odpovědných za zpracování emocí a zpracování odměn během vysazení hormonů než ženy s nízkým rizikem. Očekávaným výsledkem tohoto výzkumu je identifikace nervových okruhů, které jsou základem jak náchylnosti k hormonální afektivní dysfunkci, tak jejího zprostředkování. Pochopení těchto neurobiologických mechanismů následně zlepší schopnost identifikovat osoby ohrožené PPD, což může posílit preventivní úsilí a nakonec zabránit škodlivým účinkům mateřské deprese na potomky.