Neurofisiología de la depresión posparto en un modelo experimental de embarazo y parto

Los trastornos afectivos, como la DPP y otros trastornos del estado de ánimo relacionados con la reproducción, son comunes y constituyen una carga importante para las mujeres, los niños y la sociedad. Sin embargo, se sabe poco sobre los mecanismos neurobiológicos subyacentes a los trastornos depresivos en las mujeres. El objetivo a largo plazo de esta investigación es 1) avanzar en nuestra comprensión de los mecanismos biológicos subyacentes tanto al desencadenamiento como a la susceptibilidad a los trastornos depresivos en las mujeres; y 2) permitir la predicción de aquellos en riesgo de PPD. El objetivo del proyecto actual es examinar si las personas con un episodio anterior de depresión posparto (en "alto riesgo" de recurrencia) muestran diferencias en los dominios de excitación emocional y procesamiento de recompensas en relación con las mujeres de control sanas (sin antecedentes de depresión posparto) en condiciones basales y normales. Condiciones precipitadas por abstinencia de hormonas. La hipótesis central es que los cambios en las hormonas reproductivas están asociados con la desregulación de los circuitos neuronales que subyacen a la excitación emocional y el procesamiento de recompensas y los consiguientes síntomas depresivos en mujeres de alto riesgo. El fundamento del estudio propuesto es que el empleo de un modelo reducido de eventos hormonales puerperales en mujeres de alto riesgo permite la identificación de un grupo de individuos homogéneos para la disfunción afectiva relacionada con la reproducción y, por lo tanto, la mejor oportunidad para desentrañar los cambios específicos en el cerebro. debido a las hormonas reproductivas de las que acompañan a la disfunción afectiva precipitada por hormonas reproductivas. Además, la identificación de un biomarcador neurofisiológico para la disfunción afectiva relacionada con las hormonas proporciona una vía clara para examinar los mecanismos de susceptibilidad a la disfunción afectiva en todos los trastornos. Los investigadores planean lograr los objetivos de esta aplicación persiguiendo los siguientes objetivos específicos: 1) evaluar los efectos de la abstinencia de hormona reproductiva posparto simulada, en comparación con la línea de base, sobre la activación del circuito corticolímbico en mujeres de alto riesgo y de control; y 2) examinar los efectos de la abstinencia de hormonas reproductivas, en comparación con la línea de base, sobre la activación del circuito de recompensa en mujeres de alto riesgo y de control. Un objetivo exploratorio adicional es identificar un biomarcador neural, caracterizado por una disfunción del circuito corticolímbico y de recompensa, que pueda usarse para predecir la aparición de PPD. El estudio propuesto involucra la manipulación experimental de hormonas reproductivas en mujeres eutímicas para crear una versión reducida de los cambios que ocurren en el puerperio. Este paradigma de manipulación endocrina se utilizará para examinar el neurocircuito que subyace a la regulación del procesamiento del afecto y la recompensa en condiciones basales y precipitadas por la abstinencia hormonal entre mujeres que se espera que experimenten una desregulación afectiva relacionada con las hormonas (n=15) y controles (n=15). ). En resumen, los investigadores esperan que, en relación con la línea de base, las mujeres de alto riesgo muestren una mayor desregulación en los circuitos neuronales responsables del procesamiento de emociones y el procesamiento de recompensas durante la abstinencia de hormonas que las mujeres de control de bajo riesgo. El resultado esperado de esta investigación es la identificación de circuitos neuronales subyacentes tanto a la susceptibilidad como a la mediación de la disfunción afectiva relacionada con las hormonas. La comprensión de estos mecanismos neurobiológicos mejorará posteriormente la capacidad de identificar a las personas en riesgo de PPD, lo que puede fortalecer los esfuerzos de prevención y, en última instancia, prevenir los efectos nocivos de la depresión materna en la descendencia.