Neurophysiologie der postpartalen Depression in einem experimentellen Modell von Schwangerschaft und Geburt

Affektive Störungen wie PPD und andere reproduktionsbedingte Stimmungsstörungen kommen häufig vor und stellen eine erhebliche Belastung für Frauen, Kinder und die Gesellschaft dar. Über die neurobiologischen Mechanismen, die depressiven Störungen bei Frauen zugrunde liegen, ist jedoch wenig bekannt. Das langfristige Ziel dieser Forschung besteht darin, 1) unser Verständnis der biologischen Mechanismen zu verbessern, die sowohl der Auslösung als auch der Anfälligkeit für depressive Störungen bei Frauen zugrunde liegen; und 2) die Vorhersage von PPD-gefährdeten Personen ermöglichen. Das Ziel des aktuellen Projekts besteht darin, zu untersuchen, ob Personen mit einer früheren PPD-Episode (bei denen ein „hohes Risiko“ für ein erneutes Auftreten besteht) im Vergleich zu gesunden Kontrollfrauen (ohne PPD-Vorgeschichte) zu Studienbeginn und in den Bereichen emotionale Erregung und Belohnungsverarbeitung Unterschiede aufweisen durch Hormonentzug ausgelöste Zustände. Die zentrale Hypothese ist, dass Veränderungen des Fortpflanzungshormons mit einer Fehlregulation der neuronalen Schaltkreise, die der emotionalen Erregung und Belohnungsverarbeitung zugrunde liegen, und daraus resultierenden depressiven Symptomen bei Hochrisikofrauen verbunden sind. Der Grundgedanke für die vorgeschlagene Studie ist, dass die Verwendung eines verkleinerten Modells der Wochenbetthormonereignisse bei Hochrisikofrauen die Identifizierung einer Gruppe von Individuen ermöglicht, die hinsichtlich reproduktionsbedingter affektiver Dysfunktionen homogen sind, und somit die beste Möglichkeit bietet, die spezifischen Veränderungen im Gehirn zu entwirren Funktion aufgrund von Fortpflanzungshormonen von denjenigen, die eine durch Fortpflanzungshormone ausgelöste affektive Dysfunktion begleiten. Darüber hinaus bietet die Identifizierung eines neurophysiologischen Biomarkers für hormonbedingte affektive Dysfunktion einen klaren Weg zur Untersuchung der Mechanismen der Anfälligkeit für affektive Dysfunktion bei verschiedenen Störungen. Die Forscher planen, die Ziele dieses Antrags zu erreichen, indem sie die folgenden spezifischen Ziele verfolgen: 1) Bewertung der Auswirkungen eines simulierten postpartalen Fortpflanzungshormonentzugs im Vergleich zum Ausgangswert auf die Aktivierung des kortikolimbischen Kreislaufs bei Hochrisiko- und Kontrollfrauen; und 2) um die Auswirkungen des Fortpflanzungshormonentzugs im Vergleich zum Ausgangswert auf die Aktivierung des Belohnungskreislaufs bei Hochrisiko- und Kontrollfrauen zu untersuchen. Ein weiteres Forschungsziel besteht darin, einen neuronalen Biomarker zu identifizieren, der durch eine kortikolimbische und Belohnungsschaltkreisstörung gekennzeichnet ist und zur Vorhersage des Beginns einer PPD verwendet werden kann. Die vorgeschlagene Studie beinhaltet die experimentelle Manipulation der Fortpflanzungshormone bei euthymischen Frauen, um eine verkleinerte Version der Veränderungen zu erzeugen, die im Wochenbett auftreten. Dieses endokrine Manipulationsparadigma wird verwendet, um die Neuroschaltkreise zu untersuchen, die der Regulierung der Affekt- und Belohnungsverarbeitung unter Ausgangsbedingungen und durch Hormonentzug ausgelösten Bedingungen bei Frauen, bei denen eine hormonbedingte affektive Dysregulation zu erwarten ist (n=15), und Kontrollpersonen (n=15) zugrunde liegen ). Kurz gesagt, die Forscher gehen davon aus, dass Frauen mit hohem Risiko im Vergleich zum Ausgangswert eine stärkere Dysregulation in neuronalen Schaltkreisen aufweisen, die für die Verarbeitung von Emotionen und Belohnungen während des Hormonentzugs verantwortlich sind, als Frauen mit niedrigem Risiko in der Kontrollgruppe. Das erwartete Ergebnis dieser Forschung ist die Identifizierung neuronaler Schaltkreise, die sowohl der Anfälligkeit für als auch der Vermittlung hormoneller affektiver Dysfunktionen zugrunde liegen. Das Verständnis dieser neurobiologischen Mechanismen wird anschließend die Fähigkeit verbessern, Personen zu identifizieren, bei denen ein PPD-Risiko besteht, was die Präventionsbemühungen verstärken und letztendlich die schädlichen Auswirkungen einer mütterlichen Depression auf die Nachkommen verhindern kann.