Neurofysiologi af postpartum depression i en eksperimentel model for graviditet og fødsel

Affektive lidelser, såsom PPD og andre reproduktionsrelaterede stemningslidelser, er almindelige og udgør en betydelig belastning for kvinder, børn og samfundet. Der er dog lidt kendt om de neurobiologiske mekanismer, der ligger til grund for depressive lidelser hos kvinder. Det langsigtede mål med denne forskning er at 1) fremme vores forståelse af de biologiske mekanismer, der ligger til grund for både udløsning af og modtagelighed for depressive lidelser hos kvinder; og 2) tillade forudsigelse af personer med risiko for PPD. Formålet med det nuværende projekt er at undersøge, om personer med en tidligere episode af PPD (med "høj risiko" for tilbagefald) viser forskelle i følelsesmæssig ophidselse og belønningsbehandlingsdomæner i forhold til raske kontrolkvinder (uden en historie med PPD) under baseline og hormonabstinensudfældede tilstande. Den centrale hypotese er, at reproduktive hormonændringer er forbundet med dysregulering af de neurale kredsløb, der ligger til grund for følelsesmæssig ophidselse og belønningsbehandling og deraf følgende depressive symptomer hos højrisikokvinder. Begrundelsen for den foreslåede undersøgelse er, at anvendelse af en nedskaleret model af puerperale hormonelle hændelser hos højrisikokvinder tillader identifikation af en gruppe individer, der er homogene for reproduktionsrelateret affektiv dysfunktion og dermed den bedste mulighed for at skille de specifikke ændringer i hjernen ad. funktion på grund af reproduktive hormoner fra dem, der ledsager reproduktiv hormon-udfældet affektiv dysfunktion. Desuden giver identifikation af en neurofysiologisk biomarkør for hormonrelateret affektiv dysfunktion en klar vej til at undersøge mekanismer for modtagelighed for affektiv dysfunktion på tværs af lidelser. Efterforskerne planlægger at nå formålene med denne ansøgning ved at forfølge følgende specifikke mål: 1) at vurdere virkningerne af simuleret postpartum reproduktiv hormonabstinens, sammenlignet med baseline, på kortikolimbisk kredsløbsaktivering hos højrisiko- og kontrolkvinder; og 2) at undersøge virkningerne af reproduktionshormonabstinenser sammenlignet med baseline på aktivering af belønningskredsløb hos højrisiko- og kontrolkvinder. Et yderligere udforskende mål er at identificere en neural biomarkør, karakteriseret ved kortikolimbisk og belønningskredsløbsdysfunktion, som kan bruges til at forudsige begyndelsen af ​​PPD. Den foreslåede undersøgelse involverer eksperimentelt manipulation af reproduktive hormoner hos euthymic kvinder for at skabe en nedskaleret version af de ændringer, der opstår i barselperioden. Dette endokrine manipulationsparadigme vil blive brugt til at undersøge neurokredsløbet, der ligger til grund for reguleringen af ​​affekt- og belønningsbehandling under baseline og hormonabstinensudfældede tilstande blandt kvinder, som forventes at opleve hormonrelateret affektiv dysregulering (n=15) og kontroller (n=15) ). Kort sagt forventer efterforskerne, at højrisikokvinder i forhold til baseline vil vise større dysregulering i neurale kredsløb, der er ansvarlige for følelsesbehandling og belønningsbehandling under hormonabstinenser, end lavrisiko-kontrolkvinder. Det forventede resultat af denne forskning er identifikation af neurale kredsløb, der ligger til grund for både modtageligheden for og medieringen af ​​hormonrelateret affektiv dysfunktion. Forståelse af disse neurobiologiske mekanismer vil efterfølgende forbedre evnen til at identificere dem, der er i risiko for PPD, hvilket kan styrke forebyggelsesindsatsen og i sidste ende forhindre de skadelige virkninger af maternel depression på afkom.