Nab-紫杉醇与常规紫杉醇在转移性乳腺癌中的神经毒性表征研究 (neurabrax)
2016年3月28日 更新者：Fundacion Oncosur
Nab-紫杉醇与常规紫杉醇作为转移性 HER2 阴性乳腺癌一线治疗的神经毒性表征 II 期随机研究。
由于纳米药物比传统制剂具有药理学优势，目前正在开发用于治疗癌症的纳米药物；它们提供更短的输液时间和更低的与常用溶剂相关的超敏反应的风险。
Nab-紫杉醇是紫杉醇的纳米白蛋白结合颗粒形式，被认为利用天然白蛋白途径来增强紫杉醇在肿瘤部位的选择性摄取和积累，从而减少其向正常组织的扩散。
Nab-紫杉醇已被批准用于治疗转移性疾病一线治疗失败的转移性乳腺癌患者，并且不适合标准的含蒽环类药物治疗。
SPARC 是一种富含半胱氨酸的酸性蛋白，在大部分实体瘤中过度表达。 这种蛋白质的表达可以使肿瘤细胞对 Nab-紫杉醇的抗肿瘤活性敏感，因为它通过白蛋白结合到这种蛋白质上。
已经开展了不同的 Nab-紫杉醇方案以及与不同的化疗和曲妥珠单抗联合使用的一线临床试验，显示出高水平的疗效。
与传统紫杉醇相比，Nab-紫杉醇的毒性特征得到了很好的表征，其血液学毒性显着降低。
Nab-紫杉醇衍生的 III 级神经病变比传统的紫杉醇衍生神经病变持续时间短且更可逆，这可能是由于不存在 Cremophor 溶剂，或由于紫杉醇本身。
然而，仍然缺乏 Nab-紫杉醇诱导的神经病变的临床和生理特征。
目前用于早期检测和持续评估神经毒性的工具并不是最佳的。 大多数使用的毒性量表都是有限的，因为它们没有提供有关神经病变严重程度、其对生活质量的影响或生理病理学机制的详细信息。
此外，使用紫杉烷类药物时，神经毒性倾向存在个体差异；这可能与涉及这些药物运输和代谢的基因的多态性差异有关。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid、西班牙、28031
- Hospital Universitario Infanta Leonor
-
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Madrid
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Arganda del Rey、Madrid、西班牙、28500
- Hospital Universitario del Sureste
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Fuenlabrada、Madrid、西班牙、28942
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
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Getafe、Madrid、西班牙、28905
- Hospital Universitario de Getafe
-
Leganés、Madrid、西班牙、28911
- Hospital Universitario Severo Ochoa
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Majadahonda、Madrid、西班牙、28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Parla、Madrid、西班牙、28981
- Hospital Universitario Infanta Cristina
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 组织学或细胞学上为 IV 期乳腺癌的女性。
- 曲妥珠单抗或拉帕替尼治疗的非候选患者，因为不存在 HER2 致癌基因扩增。
- 先前未接受过化疗的转移性疾病。 对于晚期疾病，允许使用抗靶向激素或双膦酸盐进行预处理。
- 根据 RECIST 标准可测量或可评估的疾病。
- 根据 NCI-CTCAE 标准，由于任何原因，先前的感觉神经病 <= 1 级。
- 年龄 > 18 岁。
- 性能状态 <2 (ECOG)。
- 至少在完成紫杉烷类辅助化疗后 12 个月才能诊断出转移性疾病。
- 在进入研究之前的 14 天内，肌酐 <= 1.5mg/dL、AST (SGOT)、ALT (SGPT) 和碱性磷酸酶 <= 2.5 x ULN（无肝转移）。
- 进入研究前 14 天血红蛋白 > 10g/dl，WBC > 3000/mm3，血小板 > 100000/mm3 和胆红素 <1.5 mg/dL。
- 研究治疗前 14 天内妊娠试验阴性的育龄妇女。
- 患者在整个研究期间和治疗完成后 4 周内使用充分的避孕措施。
- 放疗或大手术后至少 4 周，完全康复。
- 预期寿命大于 12 周。
- 能够满足方案要求的患者。
- 患者能够提供两份血浆样本（每份样本5cc）用于多态性分析。
- 书面知情同意书。
排除标准：
- 转移性疾病的先前化疗治疗。
- 脑转移。
- 伴随激素疗法或免疫疗法治疗乳腺癌，或在纳入研究前两周内。
- 任何伴随的医学或精神疾病，包括活动性感染。
- 过去 5 年内除乳腺癌以外的任何恶性肿瘤病史，但癌或基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外。
- 在过去 2 周内曾接受过研究药物治疗。
- 已知对紫杉醇或克列莫佛过敏。
- 怀孕或哺乳。
- 在纳入时，任何急性、亚急性或慢性周围神经或脊髓的等级大于或等于 2 (NCI CTCAE v4.0)。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：手臂A
紫杉醇 80 mg/m2 第 1、8 和 15 天
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紫杉醇 80 mg/m2 第 1、8 和 15 天
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实验性的：B臂
Nab-紫杉醇 100 mg/m2 第 1、8 和 15 天
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Nab-紫杉醇 100 mg/m2 第 1、8 和 15 天
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实验性的：C臂
Nab-紫杉醇 150 mg/m2 第 1、8 和 15 天
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Nab-紫杉醇 150 mg/m2 第 1、8 和 15 天
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实验性的：D臂
Nab-紫杉醇 150 mg/m2 第 1 天和第 15 天
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Nab-紫杉醇 150 mg/m2 第 1 天和第 15 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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TNS - 神经病变总分
大体时间：每 3 个月至 6 个月
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每 3 个月至 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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评估研究治疗引起的神经病变的发生率（常规紫杉醇与白蛋白结合型紫杉醇）
大体时间：每 3 周一次，最长 24 周
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每 3 周一次，最长 24 周
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评估肌电图异常以及这些改变与 TNS 量表和 NCI-CTCAE（不良反应通用毒性标准）v4.0 评估的相关性
大体时间：每 12 周一次，最长 24 周
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每 12 周一次，最长 24 周
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确定遗传变异 (SNP) 对神经病发展的预测价值
大体时间：开始治疗前两周
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开始治疗前两周
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确定两种治疗的临床活性（反应率、进展时间）
大体时间：每 8-12 周一次，最多 24 周
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每 8-12 周一次，最多 24 周
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确定研究治疗的毒性特征和安全性 (NCI-CTCAE v4.0)
大体时间：每 2 周一次，最长 24 周
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每 2 周一次，最长 24 周
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确定神经毒性发作的时间
大体时间：每 2 周一次，最长 24 周
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每 2 周一次，最长 24 周
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确定从神经毒性中恢复的时间
大体时间：每 2 周一次，最长 24 周
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每 2 周一次，最长 24 周
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确定进展时间
大体时间：每 8-12 周一次，最多 24 周
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每 8-12 周一次，最多 24 周
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评估现场质量（EORTC QLQ-C30 和 EORTC QLQ-CIPN20）
大体时间：每 4 周一次，最长 24 周
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每 4 周一次，最长 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Eva Ciruelos, MD、Hospital 12 de Octubre, Servicio de Oncologia Medica
- 首席研究员：Noelia Martínez, MD、Hoapital Ramón y Cajal, Servicio de Oncología Médica
- 首席研究员：Rafael Carrión, MD、Hospital Universitario del Sureste, Servicio de Oncología Médica
- 首席研究员：José A García Sáenz, MD、Hospital Clínico San Carlos, Servicio de Oncología Médica
- 首席研究员：María Echarri, Md、Hospital Universitario Severo Ochoa, Servicio de Oncología Médica
- 首席研究员：Blanca Cantos, MD、Hospital Universitario Puerta de hierro Majadahonda, Servicio de Oncología Médica
- 首席研究员：Coralía Bueno, MD、Hospital Universitario Infanta Cristina, Servicio de Oncología Médica
- 首席研究员：Miguel A Lara, MD、Hospital Universitario Infanta Leonor
- 首席研究员：Santos Enrech, MD、Hospital Universitario de Getafe, Servicio de Oncología Médica
- 首席研究员：Juan A Guerra, MD、Hospital Universitario de Fuenlabrada
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年12月1日
初级完成 (实际的)
2015年12月1日
研究完成 (实际的)
2015年12月1日
研究注册日期
首次提交
2012年12月14日
首先提交符合 QC 标准的
2013年1月4日
首次发布 (估计)
2013年1月9日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年3月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年3月28日
最后验证
2016年3月1日
更多信息
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