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Studio di caratterizzazione della neurotossicità del nab-paclitaxel rispetto al paclitaxel convenzionale nel carcinoma mammario metastatico (neurabrax)

28 marzo 2016 aggiornato da: Fundacion Oncosur

Caratterizzazione della neurotossicità Studio randomizzato di fase II di Nab-paclitaxel rispetto al paclitaxel convenzionale come terapia di prima linea del carcinoma mammario metastatico HER2-negativo.

Le nanomedicine sono attualmente in fase di sviluppo nel trattamento del cancro grazie ai loro vantaggi farmacologici rispetto alle formulazioni tradizionali; forniscono un tempo di infusione più breve e minori rischi di reazioni di ipersensibilità associate ai solventi comunemente usati.

Nab-paclitaxel è una forma particellare di paclitaxel legato all'albumina di nanoparticelle che si ritiene sfrutti i percorsi naturali dell'albumina per migliorare l'assorbimento selettivo e l'accumulo di paclitaxel nella sede del tumore, riducendo così la sua diffusione ai tessuti normali.

Nab-paclitaxel è stato approvato per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico che hanno fallito il trattamento di prima linea per la malattia metastatica e per le quali la terapia standard contenente antraciclina non è indicata.

SPARC è una proteina acida ricca di cisteina che è sovraespressa in un'ampia percentuale di tumori solidi. L'espressione di questa proteina potrebbe sensibilizzare le cellule tumorali all'attività antitumorale di Nab-paclitaxel, a causa della sua unione attraverso il legame dell'albumina a questa proteina.

Sono stati sviluppati studi clinici di prima linea con diversi regimi Nab-paclitaxel e anche in combinazione con diverse chemioterapie e trastuzumab, mostrando un elevato livello di efficacia.

Il profilo di tossicità del Nab-paclitaxel è ben caratterizzato con tossicità ematologiche significativamente inferiori rispetto al paclitaxel convenzionale.

La neuropatia di grado III derivata da nab-paclitaxel è di breve durata e più reversibile rispetto alla neuropatia derivata da paclitaxel convenzionale, probabilmente a causa dell'assenza del solvente Cremophor o del paclitaxel stesso.

Tuttavia manca ancora una caratterizzazione clinica e fisiologica della neuropatia indotta da Nab-paclitaxel.

Gli attuali strumenti utilizzati per la diagnosi precoce e la valutazione continua della neurotossicità non sono ottimali. Le scale di tossicità più utilizzate sono limitate, in quanto non forniscono informazioni dettagliate sulla gravità della neuropatia, sul suo impatto sulla qualità della vita o sui meccanismi fisiopatologici.

Esiste inoltre una variabilità interindividuale in termini di predisposizione alla neurotossicità quando si utilizzano i taxani; potrebbe essere correlato a differenze polimorfiche nei geni implicati nel trasporto e nel metabolismo di questi farmaci.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spagna
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
    • Madrid
      • Arganda del Rey, Madrid, Spagna, 28500
        • Hospital Universitario Del Sureste
      • Fuenlabrada, Madrid, Spagna, 28942
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Getafe, Madrid, Spagna, 28905
        • Hospital Universitario de Getafe
      • Leganés, Madrid, Spagna, 28911
        • Hospital Universitario Severo Ochoa
      • Majadahonda, Madrid, Spagna, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
      • Parla, Madrid, Spagna, 28981
        • Hospital Universitario Infanta Cristina

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Donne con istologicamente o citologicamente di carcinoma mammario in stadio IV.
  2. Paziente non candidata al trattamento con trastuzumab o lapatinib in quanto non presentante amplificazione dell'oncogene HER2.
  3. Malattia metastatica non precedentemente trattata con chemioterapia. È consentito il pretrattamento ormonale con anti-bersaglio o bifosfonati per malattia avanzata.
  4. Malattia misurabile o valutabile secondo i criteri RECIST.
  5. Pregressa neuropatia sensoriale <= grado 1, secondo i criteri NCI-CTCAE, dovuta a qualsiasi motivo.
  6. Età> 18 anni.
  7. Stato delle prestazioni <2 (ECOG).
  8. Almeno 12 mesi dopo il completamento della chemioterapia adiuvante con taxani alla diagnosi di malattia metastatica.
  9. Creatinina <= 1,5 mg/dL, AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina <= 2,5 x ULN (metastasi epatiche assenti) nei 14 giorni precedenti l'ingresso nello studio.
  10. Emoglobina> 10 g/dl, WBC> 3000/mm3, piastrine> 100000/mm3 e bilirubina <1,5 mg/dL nei 14 giorni precedenti l'ingresso nello studio.
  11. Donne in età fertile con test di gravidanza negativo entro 14 giorni prima del trattamento in studio.
  12. - Pazienti che usano una contraccezione adeguata per l'intera durata dello studio e fino a 4 settimane dopo il completamento del trattamento.
  13. Almeno 4 settimane dopo la radioterapia o un intervento chirurgico maggiore, con recupero completo.
  14. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
  15. Pazienti in grado di soddisfare i requisiti del protocollo.
  16. Pazienti in grado di fornire due campioni di plasma (ogni campione 5cc) per l'analisi dei polimorfismi.
  17. Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  1. Precedente trattamento chemioterapico per malattia metastatica.
  2. Metastasi cerebrali.
  3. Trattamento concomitante con terapia ormonale o immunoterapia per carcinoma mammario o durante le due settimane precedenti l'inclusione nello studio.
  4. Qualsiasi malattia medica o psichiatrica concomitante inclusa l'infezione attiva.
  5. Storia di qualsiasi tumore maligno diverso dal carcinoma mammario negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma o carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma in situ della cervice.
  6. Precedente trattamento con un farmaco sperimentale nelle ultime 2 settimane.
  7. Ipersensibilità nota al paclitaxel o al Cremophor.
  8. Incinta o allattamento.
  9. Avere qualsiasi nervo periferico acuto, subacuto o cronico o midollo spinale di grado, al momento dell'inclusione, maggiore o uguale a 2 (NCI CTCAE v4.0).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio A
Paclitaxel 80 mg/m2 giorni 1, 8 e 15
Droga: Paclitaxel 80 mg/m2
Paclitaxel 80 mg/m2 giorni 1, 8 e 15
Sperimentale: Braccio B
Nab-paclitaxel 100 mg/m2 giorni 1, 8 e 15
Droga: Nab-paclitaxel 100 mg/m2 giorni 1, 8 e 15
Nab-paclitaxel 100 mg/m2 giorni 1, 8 e 15
Sperimentale: Braccio C
Nab-paclitaxel 150 mg/m2 giorni 1, 8 e 15
Droga: Nab-paclitaxel 150 mg/m2 giorni 1, 8 e 15
Nab-paclitaxel 150 mg/m2 giorni 1, 8 e 15
Sperimentale: Braccio D
Nab-paclitaxel 150 mg/m2 giorni 1 e 15
Droga: Nab-paclitaxel 150 mg/m2 giorni 1 e 15
Nab-paclitaxel 150 mg/m2 giorni 1 e 15

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
TNS - Punteggio totale di neuropatia
Lasso di tempo: Ogni 3 mesi fino a 6 mesi
Ogni 3 mesi fino a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Valutare l'incidenza di neuropatia indotta dal trattamento in studio (paclitaxel convenzionale vs nab-paclitaxel)
Lasso di tempo: Ogni 3 settimane fino a 24 settimane
Ogni 3 settimane fino a 24 settimane
Valutare le anomalie elettromiografiche e la correlazione di queste alterazioni con la valutazione della scala TNS e NCI-CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) v4.0
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane fino a 24 settimane
Ogni 12 settimane fino a 24 settimane
Determinare il valore predittivo delle varianti genetiche (SNP) per lo sviluppo della neuropatia
Lasso di tempo: Nelle due settimane prima dell'inizio del trattamento
Nelle due settimane prima dell'inizio del trattamento
Determinare l'attività clinica di entrambi i trattamenti (tasso di risposta, tempo alla progressione)
Lasso di tempo: Ogni 8-12 settimane fino a 24 settimane
Ogni 8-12 settimane fino a 24 settimane
Determinare il profilo di tossicità e la sicurezza dei trattamenti in studio (NCI-CTCAE v4.0)
Lasso di tempo: Ogni 2 settimane fino a 24 settimane
Ogni 2 settimane fino a 24 settimane
Determinare il tempo di insorgenza della neurotossicità
Lasso di tempo: Ogni 2 settimane fino a 24 settimane
Ogni 2 settimane fino a 24 settimane
Determinare il tempo di recupero dalla neurotossicità
Lasso di tempo: Ogni 2 settimane fino a 24 settimane
Ogni 2 settimane fino a 24 settimane
Determina il tempo di progressione
Lasso di tempo: Ogni 8-12 settimane fino a 24 settimane
Ogni 8-12 settimane fino a 24 settimane
Valutare la qualità della vita (EORTC QLQ-C30 e EORTC QLQ-CIPN20)
Lasso di tempo: Ogni 4 settimane fino a 24 settimane
Ogni 4 settimane fino a 24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fundacion Oncosur

Investigatori

  • Direttore dello studio: Eva Ciruelos, MD, Hospital 12 de Octubre, Servicio de Oncologia Medica
  • Investigatore principale: Noelia Martínez, MD, Hoapital Ramón y Cajal, Servicio de Oncología Médica
  • Investigatore principale: Rafael Carrión, MD, Hospital Universitario del Sureste, Servicio de Oncología Médica
  • Investigatore principale: José A García Sáenz, MD, Hospital Clínico San Carlos, Servicio de Oncología Médica
  • Investigatore principale: María Echarri, Md, Hospital Universitario Severo Ochoa, Servicio de Oncología Médica
  • Investigatore principale: Blanca Cantos, MD, Hospital Universitario Puerta de hierro Majadahonda, Servicio de Oncología Médica
  • Investigatore principale: Coralía Bueno, MD, Hospital Universitario Infanta Cristina, Servicio de Oncología Médica
  • Investigatore principale: Miguel A Lara, MD, Hospital Universitario Infanta Leonor
  • Investigatore principale: Santos Enrech, MD, Hospital Universitario de Getafe, Servicio de Oncología Médica
  • Investigatore principale: Juan A Guerra, MD, Hospital Universitario de Fuenlabrada

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 dicembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 gennaio 2013

Primo Inserito (Stima)

9 gennaio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

29 marzo 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 marzo 2016

Ultimo verificato

1 marzo 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ONCOSUR-2012-01

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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