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Étude de caractérisation de la neurotoxicité du nab-paclitaxel par rapport au paclitaxel conventionnel dans le cancer du sein métastatique (neurabrax)

28 mars 2016 mis à jour par: Fundacion Oncosur

Caractérisation de la neurotoxicité Étude randomisée de phase II du nab-paclitaxel par rapport au paclitaxel conventionnel comme traitement de première intention du cancer du sein métastatique HER2 négatif.

Des nanomédicaments sont actuellement développés dans le traitement du cancer en raison de leurs avantages pharmacologiques par rapport aux formulations traditionnelles ; ils offrent un temps de perfusion plus court et des risques réduits de réactions d'hypersensibilité associées aux solvants couramment utilisés.

Le nab-paclitaxel est une forme de nanoparticule de paclitaxel liée à l'albumine qui est censée exploiter les voies naturelles de l'albumine pour améliorer l'absorption sélective et l'accumulation de paclitaxel au site de la tumeur, réduisant ainsi sa diffusion dans les tissus normaux.

Le nab-paclitaxel a été approuvé pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique qui n'ont pas répondu au traitement de première intention de la maladie métastatique et pour lesquelles un traitement standard contenant des anthracyclines n'est pas indiqué.

SPARC est une protéine acide riche en cystéine qui est surexprimée dans une large proportion de tumeurs solides. L'expression de cette protéine pourrait sensibiliser les cellules tumorales à l'activité antitumorale du Nab-paclitaxel, en raison de son union par liaison à l'albumine à cette protéine.

Des essais cliniques de première intention ont été développés avec différents régimes Nab-paclitaxel et également en association avec différentes chimiothérapies et le trastuzumab, montrant un haut niveau d'efficacité.

Le profil de toxicité du Nab-paclitaxel est bien caractérisé avec des toxicités hématologiques significativement moindres par rapport au paclitaxel conventionnel.

La neuropathie de grade III dérivée du nab-paclitaxel est de courte durée et plus réversible que la neuropathie conventionnelle dérivée du paclitaxel, probablement en raison de l'absence de solvant Cremophor ou du paclitaxel lui-même.

Cependant, il existe encore un manque de caractérisation clinique et physiologique de la neuropathie induite par le Nab-paclitaxel.

Les outils actuellement utilisés pour la détection précoce et l'évaluation continue de la neurotoxicité ne sont pas optimaux. La plupart des échelles de toxicité utilisées sont limitées, car elles ne fournissent pas d'informations détaillées sur la sévérité de la neuropathie, son impact sur la qualité de vie ou les mécanismes physiopathologiques.

De plus, une variabilité interindividuelle existe en termes de prédisposition à la neurotoxicité lors de l'utilisation des taxanes ; il pourrait être lié à des différences polymorphes dans les gènes impliqués dans le transport et le métabolisme de ces médicaments.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Espagne
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
    • Madrid
      • Arganda del Rey, Madrid, Espagne, 28500
        • Hospital Universitario Del Sureste
      • Fuenlabrada, Madrid, Espagne, 28942
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Getafe, Madrid, Espagne, 28905
        • Hospital Universitario de Getafe
      • Leganés, Madrid, Espagne, 28911
        • Hospital Universitario Severo Ochoa
      • Majadahonda, Madrid, Espagne, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
      • Parla, Madrid, Espagne, 28981
        • Hospital Universitario Infanta Cristina

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  1. Femmes atteintes d'un cancer du sein histologiquement ou cytologiquement de stade IV.
  2. Patiente non candidate au traitement par trastuzumab ou lapatinib car ne présentant pas d'amplification de l'oncogène HER2.
  3. Maladie métastatique non traitée auparavant par chimiothérapie. Il est permis de pré-traitement hormonal avec anti-cible ou bisphosphonates pour la maladie avancée.
  4. Maladie mesurable ou évaluable selon les critères RECIST.
  5. Neuropathie sensorielle antérieure <= grade 1, selon les critères NCI-CTCAE, quelle qu'en soit la raison.
  6. Âge > 18 ans.
  7. Statut de performance <2 (ECOG).
  8. Au moins 12 mois après la fin de la chimiothérapie adjuvante avec des taxanes jusqu'au diagnostic de la maladie métastatique.
  9. Créatinine <= 1,5 mg/dL, AST (SGOT), ALT (SGPT) et phosphatase alcaline <= 2,5 x LSN (absence de métastases hépatiques) dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude.
  10. Hémoglobine> 10g/dl, WBC> 3000/mm3, plaquettes> 100000/mm3 et bilirubine <1,5 mg / dL dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude.
  11. Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant le traitement de l'étude.
  12. Patients utilisant une contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement.
  13. Au moins 4 semaines après la radiothérapie ou la chirurgie majeure, avec récupération complète.
  14. Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
  15. Patients capables de répondre aux exigences du protocole.
  16. Patients capables de fournir deux échantillons de plasma (chaque échantillon 5cc) pour l'analyse des polymorphismes.
  17. Consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement de chimiothérapie antérieur pour une maladie métastatique.
  2. Métastases cérébrales.
  3. Traitement concomitant avec une hormonothérapie ou une immunothérapie pour le cancer du sein, ou pendant les deux semaines précédant l'inclusion dans l'étude.
  4. Toute maladie médicale ou psychiatrique concomitante, y compris une infection active.
  5. Antécédents de toute tumeur maligne autre que le cancer du sein au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome ou du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
  6. Traitement antérieur avec un médicament expérimental au cours des 2 dernières semaines.
  7. Hypersensibilité connue au paclitaxel ou au Cremophor.
  8. Enceinte ou allaitante.
  9. Avoir un nerf périphérique aigu, subaigu ou chronique ou un grade de la moelle épinière, au moment de l'inclusion, supérieur ou égal à 2 (NCI CTCAE v4.0).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras A
Paclitaxel 80 mg/m2 jours 1, 8 et 15
Médicament: Paclitaxel 80 mg/m2
Paclitaxel 80 mg/m2 jours 1, 8 et 15
Expérimental: Bras B
Nab-paclitaxel 100 mg/m2 jours 1, 8 et 15
Médicament: Nab-paclitaxel 100 mg/m2 jours 1, 8 et 15
Nab-paclitaxel 100 mg/m2 jours 1, 8 et 15
Expérimental: Bras C
Nab-paclitaxel 150 mg/m2 jours 1, 8 et 15
Médicament: Nab-paclitaxel 150 mg/m2 jours 1, 8 et 15
Nab-paclitaxel 150 mg/m2 jours 1, 8 et 15
Expérimental: Bras D
Nab-paclitaxel 150 mg/m2 jours 1 et 15
Médicament: Nab-paclitaxel 150 mg/m2 jours 1 et 15
Nab-paclitaxel 150 mg/m2 jours 1 et 15

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
TNS - Score total de neuropathie
Délai: Tous les 3 mois jusqu'à 6 mois
Tous les 3 mois jusqu'à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Évaluer l'incidence de la neuropathie induite par le traitement à l'étude (paclitaxel conventionnel vs nab-paclitaxel)
Délai: Toutes les 3 semaines jusqu'à 24 semaines
Toutes les 3 semaines jusqu'à 24 semaines
Evaluer les anomalies électromyographiques et la corrélation de ces altérations avec l'évaluation de l'échelle TNS et NCI-CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) v4.0
Délai: Toutes les 12 semaines jusqu'à 24 semaines
Toutes les 12 semaines jusqu'à 24 semaines
Déterminer la valeur prédictive des variants génétiques (SNP) pour le développement de la neuropathie
Délai: Dans les deux semaines précédant le début du traitement
Dans les deux semaines précédant le début du traitement
Déterminer l'activité clinique des deux traitements (taux de réponse, temps jusqu'à progression)
Délai: Toutes les 8-12 semaines jusqu'à 24 semaines
Toutes les 8-12 semaines jusqu'à 24 semaines
Déterminer le profil de toxicité et l'innocuité des traitements à l'étude (NCI-CTCAE v4.0)
Délai: Toutes les 2 semaines jusqu'à 24 semaines
Toutes les 2 semaines jusqu'à 24 semaines
Déterminer le délai d'apparition de la neurotoxicité
Délai: Toutes les 2 semaines jusqu'à 24 semaines
Toutes les 2 semaines jusqu'à 24 semaines
Déterminer le temps de récupération de la neurotoxicité
Délai: Toutes les 2 semaines jusqu'à 24 semaines
Toutes les 2 semaines jusqu'à 24 semaines
Déterminer le temps de progression
Délai: Toutes les 8-12 semaines jusqu'à 24 semaines
Toutes les 8-12 semaines jusqu'à 24 semaines
Évaluer la qualité de vie (EORTC QLQ-C30 et EORTC QLQ-CIPN20)
Délai: Toutes les 4 semaines jusqu'à 24 semaines
Toutes les 4 semaines jusqu'à 24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fundacion Oncosur

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Eva Ciruelos, MD, Hospital 12 de Octubre, Servicio de Oncologia Medica
  • Chercheur principal: Noelia Martínez, MD, Hoapital Ramón y Cajal, Servicio de Oncología Médica
  • Chercheur principal: Rafael Carrión, MD, Hospital Universitario del Sureste, Servicio de Oncología Médica
  • Chercheur principal: José A García Sáenz, MD, Hospital Clínico San Carlos, Servicio de Oncología Médica
  • Chercheur principal: María Echarri, Md, Hospital Universitario Severo Ochoa, Servicio de Oncología Médica
  • Chercheur principal: Blanca Cantos, MD, Hospital Universitario Puerta de hierro Majadahonda, Servicio de Oncología Médica
  • Chercheur principal: Coralía Bueno, MD, Hospital Universitario Infanta Cristina, Servicio de Oncología Médica
  • Chercheur principal: Miguel A Lara, MD, Hospital Universitario Infanta Leonor
  • Chercheur principal: Santos Enrech, MD, Hospital Universitario de Getafe, Servicio de Oncología Médica
  • Chercheur principal: Juan A Guerra, MD, Hospital Universitario de Fuenlabrada

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 décembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2013

Première publication (Estimation)

9 janvier 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

29 mars 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2016

Dernière vérification

1 mars 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ONCOSUR-2012-01

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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