Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie charakterystyki neurotoksyczności nab-paklitakselu w porównaniu z konwencjonalnym paklitakselem w raku piersi z przerzutami (neurabrax)

28 marca 2016 zaktualizowane przez: Fundacion Oncosur

Charakterystyka neurotoksyczności Randomizowane badanie fazy II porównujące nab-paklitaksel z konwencjonalnym paklitakselem jako leczenie pierwszego rzutu przerzutowego raka piersi HER2-ujemnego.

Nanoleki są obecnie opracowywane w leczeniu raka ze względu na ich przewagę farmakologiczną nad tradycyjnymi preparatami; zapewniają krótszy czas infuzji i mniejsze ryzyko reakcji nadwrażliwości związanych z powszechnie stosowanymi rozpuszczalnikami.

Nab-paklitaksel to nanocząsteczka paklitakselu związana z albuminą, która, jak się uważa, wykorzystuje naturalne szlaki albuminowe do zwiększenia selektywnego wychwytu i gromadzenia paklitakselu w miejscu guza, zmniejszając w ten sposób jego dyfuzję do prawidłowych tkanek.

Nab-paklitaksel został zatwierdzony do leczenia pacjentów z rakiem piersi z przerzutami, u których leczenie pierwszego rzutu choroby z przerzutami zakończyło się niepowodzeniem i u których standardowa terapia zawierająca antracykliny nie jest wskazana.

SPARC jest kwaśnym białkiem bogatym w cysteinę, które ulega nadekspresji w wielu guzach litych. Ekspresja tego białka może uwrażliwiać komórki nowotworowe na działanie przeciwnowotworowe Nab-paklitakselu, ze względu na jego połączenie poprzez wiązanie albuminy z tym białkiem.

Opracowano badania kliniczne pierwszego rzutu z różnymi schematami nab-paklitakselu, a także w połączeniu z różnymi chemioterapiami i trastuzumabem, wykazując wysoki poziom skuteczności.

Profil toksyczności Nab-paklitakselu jest dobrze scharakteryzowany ze znacznie mniejszą toksycznością hematologiczną w porównaniu z konwencjonalnym paklitakselem.

Neuropatia III stopnia związana z nab-paklitakselem jest krótkotrwała i bardziej odwracalna niż konwencjonalna neuropatia wywołana paklitakselem, prawdopodobnie z powodu braku rozpuszczalnika Cremophor lub samego paklitakselu.

Jednak nadal brakuje klinicznej i fizjologicznej charakterystyki neuropatii wywołanej Nab-paklitakselem.

Stosowane obecnie narzędzia do wczesnego wykrywania i ciągłej oceny neurotoksyczności nie są optymalne. Większość stosowanych skal toksyczności ma charakter ograniczony, ponieważ nie dostarcza szczegółowych informacji na temat ciężkości neuropatii, jej wpływu na jakość życia czy mechanizmów fizjopatologicznych.

Ponadto istnieje zmienność międzyosobnicza pod względem predyspozycji do neurotoksyczności w przypadku stosowania taksanów; może to być związane z różnicami polimorficznymi w genach związanych z transportem i metabolizmem tych leków.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

60

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Hospital Clínico San Carlos
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Hospital Ramón y Cajal
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Hiszpania, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
    • Madrid
      • Arganda del Rey, Madrid, Hiszpania, 28500
        • Hospital Universitario del Sureste
      • Fuenlabrada, Madrid, Hiszpania, 28942
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Getafe, Madrid, Hiszpania, 28905
        • Hospital Universitario de Getafe
      • Leganés, Madrid, Hiszpania, 28911
        • Hospital Universitario Severo Ochoa
      • Majadahonda, Madrid, Hiszpania, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
      • Parla, Madrid, Hiszpania, 28981
        • Hospital Universitario Infanta Cristina

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Kobiety z histologicznie lub cytologicznie rakiem piersi w IV stopniu zaawansowania.
  2. Pacjent niekwalifikujący się do leczenia trastuzumabem lub lapatynibem jako nie wykazujący amplifikacji onkogenu HER2.
  3. Choroba z przerzutami nieleczona wcześniej chemioterapią. Dozwolone jest wstępne podanie hormonu anty-target lub bisfosfonianów w przypadku zaawansowanej choroby.
  4. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba według kryteriów RECIST.
  5. Przebyta neuropatia czuciowa <= stopnia 1, według kryteriów NCI-CTCAE, z jakiegokolwiek powodu.
  6. Wiek > 18 lat.
  7. Stan wydajności <2 (ECOG).
  8. Co najmniej 12 miesięcy po zakończeniu uzupełniającej chemioterapii taksanami do rozpoznania choroby przerzutowej.
  9. Kreatynina <= 1,5 mg/dl, AspAT (SGOT), ALT (SGPT) i fosfataza alkaliczna <= 2,5 x GGN (brak przerzutów do wątroby) w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
  10. Hemoglobina > 10g/dl, WBC > 3000/mm3, płytki krwi > 100000/mm3 i bilirubina <1,5 mg/dl w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
  11. Kobiety w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  12. Pacjentki stosujące odpowiednią antykoncepcję przez cały czas trwania badania i do 4 tygodni po zakończeniu leczenia.
  13. Co najmniej 4 tygodnie po radioterapii lub poważnej operacji, z całkowitym powrotem do zdrowia.
  14. Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.
  15. Pacjenci, którzy są w stanie spełnić wymagania protokołu.
  16. Pacjenci mogą dostarczyć dwie próbki osocza (każda 5 ml) do analizy polimorfizmów.
  17. Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsza chemioterapia choroby przerzutowej.
  2. Przerzuty do mózgu.
  3. Jednoczesne leczenie z terapią hormonalną lub immunoterapią raka piersi lub w ciągu dwóch tygodni przed włączeniem do badania.
  4. Jakakolwiek współistniejąca choroba medyczna lub psychiatryczna, w tym aktywna infekcja.
  5. Historia jakiegokolwiek nowotworu złośliwego innego niż rak piersi w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka lub raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
  6. Wcześniejsze leczenie badanym lekiem w ciągu ostatnich 2 tygodni.
  7. Znana nadwrażliwość na paklitaksel lub kremofor.
  8. Ciąża lub karmienie piersią.
  9. Mieć dowolny ostry, podostry lub przewlekły nerw obwodowy lub rdzeń kręgowy w stopniu większym lub równym 2 (NCI CTCAE v4.0) w momencie włączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię A
Paklitaksel 80 mg/m2 dzień 1, 8 i 15
Lek: Paklitaksel 80 mg/m2
Paklitaksel 80 mg/m2 dzień 1, 8 i 15
Eksperymentalny: Ramię B
Nab-paklitaksel 100 mg/m2 dzień 1, 8 i 15
Lek: Nab-paklitaksel 100 mg/m2 dzień 1, 8 i 15
Nab-paklitaksel 100 mg/m2 dzień 1, 8 i 15
Eksperymentalny: Ramię C
Nab-paklitaksel 150 mg/m2 dzień 1, 8 i 15
Lek: Nab-paklitaksel 150 mg/m2 dzień 1, 8 i 15
Nab-paklitaksel 150 mg/m2 dzień 1, 8 i 15
Eksperymentalny: Ramię D
Nab-paklitaksel 150 mg/m2 dzień 1 i 15
Lek: Nab-paklitaksel 150 mg/m2 dzień 1 i 15
Nab-paklitaksel 150 mg/m2 dzień 1 i 15

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
TNS — całkowity wynik neuropatii
Ramy czasowe: Co 3 miesiące do 6 miesięcy
Co 3 miesiące do 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ocena częstości występowania neuropatii wywołanej badanym lekiem (konwencjonalny paklitaksel vs nab-paklitaksel)
Ramy czasowe: Co 3 tygodnie do 24 tygodni
Co 3 tygodnie do 24 tygodni
Oceń nieprawidłowości elektromiograficzne i korelację tych zmian z oceną skali TNS i NCI-CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) v4.0
Ramy czasowe: Co 12 tygodni do 24 tygodni
Co 12 tygodni do 24 tygodni
Określ wartość predykcyjną wariantów genetycznych (SNP) dla rozwoju neuropatii
Ramy czasowe: W ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem leczenia
W ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem leczenia
Określ aktywność kliniczną obu terapii (wskaźnik odpowiedzi, czas do progresji)
Ramy czasowe: Co 8-12 tygodni do 24 tygodni
Co 8-12 tygodni do 24 tygodni
Określenie profilu toksyczności i bezpieczeństwa badanych terapii (NCI-CTCAE v4.0)
Ramy czasowe: Co 2 tygodnie do 24 tygodni
Co 2 tygodnie do 24 tygodni
Określ czas do wystąpienia neurotoksyczności
Ramy czasowe: Co 2 tygodnie do 24 tygodni
Co 2 tygodnie do 24 tygodni
Określ czas do wyzdrowienia z neurotoksyczności
Ramy czasowe: Co 2 tygodnie do 24 tygodni
Co 2 tygodnie do 24 tygodni
Określ czas do progresji
Ramy czasowe: Co 8-12 tygodni do 24 tygodni
Co 8-12 tygodni do 24 tygodni
Ocena jakości życia (EORTC QLQ-C30 i EORTC QLQ-CIPN20)
Ramy czasowe: Co 4 tygodnie do 24 tygodni
Co 4 tygodnie do 24 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fundacion Oncosur

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Eva Ciruelos, MD, Hospital 12 de Octubre, Servicio de Oncologia Medica
  • Główny śledczy: Noelia Martínez, MD, Hoapital Ramón y Cajal, Servicio de Oncología Médica
  • Główny śledczy: Rafael Carrión, MD, Hospital Universitario del Sureste, Servicio de Oncología Médica
  • Główny śledczy: José A García Sáenz, MD, Hospital Clínico San Carlos, Servicio de Oncología Médica
  • Główny śledczy: María Echarri, Md, Hospital Universitario Severo Ochoa, Servicio de Oncología Médica
  • Główny śledczy: Blanca Cantos, MD, Hospital Universitario Puerta de hierro Majadahonda, Servicio de Oncología Médica
  • Główny śledczy: Coralía Bueno, MD, Hospital Universitario Infanta Cristina, Servicio de Oncología Médica
  • Główny śledczy: Miguel A Lara, MD, Hospital Universitario Infanta Leonor
  • Główny śledczy: Santos Enrech, MD, Hospital Universitario de Getafe, Servicio de Oncología Médica
  • Główny śledczy: Juan A Guerra, MD, Hospital Universitario de Fuenlabrada

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 grudnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 stycznia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

29 marca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 marca 2016

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ONCOSUR-2012-01

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj