Estudo de Caracterização de Neurotoxicidade de Nab-paclitaxel Versus Paclitaxel Convencional em Câncer de Mama Metastático (neurabrax)
Estudo randomizado de fase II de caracterização de neurotoxicidade de Nab-paclitaxel versus paclitaxel convencional como terapia de primeira linha de câncer de mama HER2-negativo metastático.
Atualmente, os nanomedicamentos estão sendo desenvolvidos no tratamento do câncer devido às suas vantagens farmacológicas em relação às formulações tradicionais; eles fornecem um tempo de infusão mais curto e menores riscos de reações de hipersensibilidade associadas a solventes comumente usados.
Nab-paclitaxel é uma forma de partícula de nanopartícula ligada à albumina do paclitaxel que se pensa explorar as vias naturais da albumina para aumentar a absorção seletiva e acumulação de paclitaxel no local do tumor, reduzindo assim a sua difusão para os tecidos normais.
O nab-paclitaxel foi aprovado para o tratamento de pacientes com câncer de mama metastático que falharam no tratamento de primeira linha para doença metastática e para os quais a terapia padrão contendo antraciclina não é indicada.
SPARC é uma proteína ácida rica em cisteína que é superexpressa em uma ampla proporção de tumores sólidos. A expressão dessa proteína poderia sensibilizar as células tumorais à atividade antitumoral do Nab-paclitaxel, devido à sua união por ligação à albumina a essa proteína.
Ensaios clínicos de primeira linha foram desenvolvidos com diferentes regimes de Nab-paclitaxel e também em combinação com diferentes quimioterapias e trastuzumab, mostrando um alto nível de eficácia.
O perfil de toxicidade do Nab-paclitaxel é bem caracterizado com toxicidades hematológicas significativamente menores em comparação com o paclitaxel convencional.
A neuropatia de grau III derivada de Nab-paclitaxel é de curta duração e mais reversível do que a neuropatia convencional derivada de paclitaxel, provavelmente devido à ausência do solvente Cremophor ou devido ao próprio paclitaxel.
No entanto, ainda há uma falta de caracterização clínica e fisiológica da neuropatia induzida por Nab-paclitaxel.
As ferramentas usadas atualmente para detecção precoce e avaliação contínua de neurotoxicidade não são ideais. As escalas de toxicidade mais utilizadas são limitadas, pois não fornecem informações detalhadas sobre a gravidade da neuropatia, seu impacto na qualidade de vida ou mecanismos fisiopatológicos.
Além disso, existe uma variabilidade interindividual em termos de predisposição à neurotoxicidade quando os taxanos são usados; isso pode estar relacionado a diferenças polimórficas em genes envolvidos no transporte e metabolismo dessas drogas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, Espanha
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid, Espanha, 28031
- Hospital Universitario Infanta Leonor
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Madrid
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Arganda del Rey, Madrid, Espanha, 28500
- Hospital Universitario del Sureste
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Fuenlabrada, Madrid, Espanha, 28942
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
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Getafe, Madrid, Espanha, 28905
- Hospital Universitario de Getafe
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Leganés, Madrid, Espanha, 28911
- Hospital Universitario Severo Ochoa
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Majadahonda, Madrid, Espanha, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Parla, Madrid, Espanha, 28981
- Hospital Universitario Infanta Cristina
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres com câncer de mama histológico ou citológico em estágio IV.
- Paciente não candidato ao tratamento com trastuzumabe ou lapatinibe por não apresentar amplificação do oncogene HER2.
- Doença metastática não previamente tratada com quimioterapia. É permitido pré-tratamento hormonal com anti-alvo ou bisfosfonatos para doença avançada.
- Doença mensurável ou avaliável pelos critérios RECIST.
- Neuropatia sensorial prévia <= grau 1, de acordo com os critérios NCI-CTCAE, por qualquer motivo.
- Idade > 18 anos.
- Status de desempenho <2 (ECOG).
- Pelo menos 12 meses após o término da quimioterapia adjuvante com taxanos para diagnóstico de doença metastática.
- Creatinina <= 1,5 mg/dL, AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatase alcalina <= 2,5 x LSN (metástases hepáticas ausentes) nos 14 dias anteriores à entrada no estudo.
- Hemoglobina > 10g/dl, WBC > 3000/mm3, plaquetas > 100000/mm3 e bilirrubina <1,5 mg/dL nos 14 dias anteriores à entrada no estudo.
- Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez negativo nos 14 dias anteriores ao tratamento do estudo.
- Pacientes em uso de contracepção adequada durante toda a duração do estudo e até 4 semanas após o término do tratamento.
- Pelo menos 4 semanas após radioterapia ou cirurgia de grande porte, com recuperação completa.
- Expectativa de vida superior a 12 semanas.
- Pacientes que são capazes de atender aos requisitos do protocolo.
- Pacientes capazes de fornecer duas amostras de plasma (cada amostra 5cc) para análise de polimorfismos.
- Consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Tratamento quimioterápico prévio para doença metastática.
- Metástases cerebrais.
- Tratamento concomitante com terapia hormonal ou imunoterapia para câncer de mama, ou durante as duas semanas anteriores à inclusão no estudo.
- Qualquer doença médica ou psiquiátrica concomitante, incluindo infecção ativa.
- História de qualquer malignidade que não seja câncer de mama nos últimos 5 anos, exceto carcinoma ou carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero.
- Tratamento anterior com um medicamento experimental nas últimas 2 semanas.
- Hipersensibilidade conhecida ao paclitaxel ou Cremophor.
- Grávida ou amamentando.
- Ter qualquer nervo periférico agudo, subagudo ou crônico ou medula espinhal em grau, no momento da inclusão, maior ou igual a 2 (NCI CTCAE v4.0).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço A
Paclitaxel 80 mg/m2 dias 1, 8 e 15
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Paclitaxel 80 mg/m2 dias 1, 8 e 15
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Experimental: Braço B
Nab-paclitaxel 100 mg/m2 dias 1, 8 e 15
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Nab-paclitaxel 100 mg/m2 dias 1, 8 e 15
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Experimental: Braço C
Nab-paclitaxel 150 mg/m2 dias 1, 8 e 15
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Nab-paclitaxel 150 mg/m2 dias 1, 8 e 15
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Experimental: Braço D
Nab-paclitaxel 150 mg/m2 dias 1 e 15
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Nab-paclitaxel 150 mg/m2 dias 1 e 15
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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TNS - Pontuação Total de Neuropatia
Prazo: A cada 3 meses até 6 meses
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A cada 3 meses até 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avaliar a incidência de neuropatia induzida pelo tratamento do estudo (paclitaxel convencional vs nab-paclitaxel)
Prazo: A cada 3 semanas até 24 semanas
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A cada 3 semanas até 24 semanas
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Avaliar as anormalidades eletromiográficas e a correlação dessas alterações com a avaliação da escala TNS e NCI-CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) v4.0
Prazo: A cada 12 semanas até 24 semanas
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A cada 12 semanas até 24 semanas
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Determinar o valor preditivo de variantes genéticas (SNPs) para o desenvolvimento de neuropatia
Prazo: Nas duas semanas antes do início do tratamento
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Nas duas semanas antes do início do tratamento
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Determinar a atividade clínica de ambos os tratamentos (taxa de resposta, tempo de progressão)
Prazo: A cada 8-12 semanas até 24 semanas
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A cada 8-12 semanas até 24 semanas
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Determinar o perfil de toxicidade e segurança dos tratamentos do estudo (NCI-CTCAE v4.0)
Prazo: A cada 2 semanas até 24 semanas
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A cada 2 semanas até 24 semanas
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Determinar o tempo para o início da neurotoxicidade
Prazo: A cada 2 semanas até 24 semanas
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A cada 2 semanas até 24 semanas
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Determinar o tempo de recuperação da neurotoxicidade
Prazo: A cada 2 semanas até 24 semanas
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A cada 2 semanas até 24 semanas
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Determinar o tempo de progressão
Prazo: A cada 8-12 semanas até 24 semanas
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A cada 8-12 semanas até 24 semanas
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Avalie a qualidade de vida (EORTC QLQ-C30 e EORTC QLQ-CIPN20)
Prazo: A cada 4 semanas até 24 semanas
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A cada 4 semanas até 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Eva Ciruelos, MD, Hospital 12 de Octubre, Servicio de Oncologia Medica
- Investigador principal: Noelia Martínez, MD, Hoapital Ramón y Cajal, Servicio de Oncología Médica
- Investigador principal: Rafael Carrión, MD, Hospital Universitario del Sureste, Servicio de Oncología Médica
- Investigador principal: José A García Sáenz, MD, Hospital Clínico San Carlos, Servicio de Oncología Médica
- Investigador principal: María Echarri, Md, Hospital Universitario Severo Ochoa, Servicio de Oncología Médica
- Investigador principal: Blanca Cantos, MD, Hospital Universitario Puerta de hierro Majadahonda, Servicio de Oncología Médica
- Investigador principal: Coralía Bueno, MD, Hospital Universitario Infanta Cristina, Servicio de Oncología Médica
- Investigador principal: Miguel A Lara, MD, Hospital Universitario Infanta Leonor
- Investigador principal: Santos Enrech, MD, Hospital Universitario de Getafe, Servicio de Oncología Médica
- Investigador principal: Juan A Guerra, MD, Hospital Universitario de Fuenlabrada
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Envenenamento
- Neoplasias da Mama
- Síndromes de Neurotoxicidade
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Paclitaxel
- Paclitaxel ligado à albumina
Outros números de identificação do estudo
- ONCOSUR-2012-01
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