Исследование характеристик нейротоксичности наб-паклитаксела по сравнению с обычным паклитакселом при метастатическом раке молочной железы (neurabrax)
Характеристика нейротоксичности Фаза II Рандомизированное исследование Nab-паклитаксела по сравнению с обычным паклитакселом в качестве терапии первой линии метастатического HER2-негативного рака молочной железы.
Нанопрепараты в настоящее время разрабатываются для лечения рака из-за их фармакологических преимуществ по сравнению с традиционными составами; они обеспечивают более короткое время инфузии и меньший риск реакций гиперчувствительности, связанных с обычно используемыми растворителями.
Наб-паклитаксел представляет собой форму паклитаксела, связанную с наночастицами альбумина, которая, как считается, использует естественные пути альбумина для повышения избирательного поглощения и накопления паклитаксела в месте опухоли, тем самым уменьшая его диффузию в нормальные ткани.
Наб-паклитаксел был одобрен для лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы, у которых лечение первой линии по поводу метастатического заболевания оказалось неэффективным и которым не показана стандартная терапия, содержащая антрациклины.
SPARC представляет собой богатый цистеином кислый белок, который сверхэкспрессируется в значительной части солидных опухолей. Экспрессия этого белка может повышать чувствительность опухолевых клеток к противоопухолевой активности Nab-паклитаксела благодаря его соединению посредством связывания альбумина с этим белком.
Были разработаны клинические испытания первой линии с различными схемами наб-паклитаксела, а также в сочетании с различными химиотерапевтическими препаратами и трастузумабом, показавшие высокий уровень эффективности.
Профиль токсичности Nab-паклитаксела характеризуется значительно меньшей гематологической токсичностью по сравнению с обычным паклитакселом.
Нейропатия III степени, вызванная Nab-паклитакселом, является кратковременной и более обратимой, чем обычная невропатия, вызванная паклитакселом, вероятно, из-за отсутствия растворителя Cremophor или из-за самого паклитаксела.
Однако до сих пор отсутствует клиническая и физиологическая характеристика нейропатии, индуцированной Nab-паклитакселом.
Используемые в настоящее время инструменты для раннего выявления и непрерывной оценки нейротоксичности не оптимальны. Большинство используемых шкал токсичности ограничены, поскольку они не дают подробной информации о тяжести невропатии, ее влиянии на качество жизни или физиопатологических механизмах.
Кроме того, существует межиндивидуальная вариабельность с точки зрения предрасположенности к нейротоксичности при использовании таксанов; это может быть связано с полиморфными различиями в генах, участвующих в транспорте и метаболизме этих препаратов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Madrid, Испания, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Испания
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28031
- Hospital Universitario Infanta Leonor
-
-
Madrid
-
Arganda del Rey, Madrid, Испания, 28500
- Hospital Universitario del Sureste
-
Fuenlabrada, Madrid, Испания, 28942
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
Getafe, Madrid, Испания, 28905
- Hospital Universitario de Getafe
-
Leganés, Madrid, Испания, 28911
- Hospital Universitario Severo Ochoa
-
Majadahonda, Madrid, Испания, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
Parla, Madrid, Испания, 28981
- Hospital Universitario Infanta Cristina
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Женщины с гистологически или цитологически IV стадией рака молочной железы.
- Пациент, не являющийся кандидатом на лечение трастузумабом или лапатинибом, поскольку у него нет амплификации онкогена HER2.
- Метастатическое заболевание, ранее не леченное химиотерапией. Допускается предварительное лечение гормонами с антицелевыми или бисфосфонатами при далеко зашедшем заболевании.
- Заболевание, поддающееся измерению или оценке по критериям RECIST.
- Сенсорная невропатия в анамнезе <= 1 степени по критериям NCI-CTCAE по любой причине.
- Возраст > 18 лет.
- Состояние работоспособности <2 (ECOG).
- Не менее 12 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии таксанами до диагностики метастатического заболевания.
- Креатинин <= 1,5 мг/дл, АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и щелочная фосфатаза <= 2,5 x ULN (метастазы в печень отсутствуют) за 14 дней до включения в исследование.
- Гемоглобин> 10 г/дл, лейкоциты> 3000/мм3, тромбоциты> 100000/мм3 и билирубин <1,5 мг/дл за 14 дней до включения в исследование.
- Женщины детородного возраста с отрицательным результатом теста на беременность в течение 14 дней до начала лечения.
- Пациенты, использующие адекватную контрацепцию на протяжении всего периода исследования и до 4 недель после завершения лечения.
- По крайней мере, через 4 недели после лучевой терапии или серьезной операции с полным выздоровлением.
- Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
- Пациенты, способные соответствовать требованиям протокола.
- Пациенты могут предоставить два образца плазмы (каждый образец 5cc) для анализа полиморфизмов.
- Письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Предшествующее химиотерапевтическое лечение метастатического заболевания.
- Метастазы в головной мозг.
- Сопутствующее лечение гормональной терапией или иммунотерапией рака молочной железы или в течение двух недель до включения в исследование.
- Любое сопутствующее медицинское или психическое заболевание, включая активную инфекцию.
- Любое злокачественное новообразование, кроме рака молочной железы, в анамнезе за последние 5 лет, за исключением карциномы или базально-клеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки.
- Предшествующее лечение исследуемым препаратом в течение последних 2 недель.
- Известная гиперчувствительность к паклитакселу или кремофору.
- Беременные или кормящие грудью.
- Иметь любой острый, подострый или хронический периферический нерв или спинной мозг со степенью на момент включения выше или равной 2 (NCI CTCAE v4.0).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Рука А
Паклитаксел 80 мг/м2 дни 1, 8 и 15
|
Паклитаксел 80 мг/м2 дни 1, 8 и 15
|
|
Экспериментальный: Рука Б
Наб-паклитаксел 100 мг/м2 дни 1, 8 и 15
|
Наб-паклитаксел 100 мг/м2 дни 1, 8 и 15
|
|
Экспериментальный: Рука С
Наб-паклитаксел 150 мг/м2 дни 1, 8 и 15
|
Наб-паклитаксел 150 мг/м2 дни 1, 8 и 15
|
|
Экспериментальный: Рука Д
Наб-паклитаксел 150 мг/м2, дни 1 и 15
|
Наб-паклитаксел 150 мг/м2, дни 1 и 15
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
TNS - общая оценка невропатии
Временное ограничение: Каждые 3 месяца до 6 месяцев
|
Каждые 3 месяца до 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценить частоту возникновения невропатии, вызванной исследуемым лечением (обычный паклитаксел или наб-паклитаксел).
Временное ограничение: Каждые 3 недели до 24 недель
|
Каждые 3 недели до 24 недель
|
|
Оценить электромиографические нарушения и корреляцию этих изменений с оценкой по шкале TNS и NCI-CTCAE (Общие критерии токсичности для побочных эффектов) v4.0
Временное ограничение: Каждые 12 недель до 24 недель
|
Каждые 12 недель до 24 недель
|
|
Определить прогностическую ценность генетических вариантов (SNP) для развития невропатии
Временное ограничение: За две недели до начала лечения
|
За две недели до начала лечения
|
|
Определите клиническую активность обоих видов лечения (частота ответа, время до прогрессирования)
Временное ограничение: Каждые 8-12 недель до 24 недель
|
Каждые 8-12 недель до 24 недель
|
|
Определение профиля токсичности и безопасности исследуемых препаратов (NCI-CTCAE v4.0)
Временное ограничение: Каждые 2 недели до 24 недель
|
Каждые 2 недели до 24 недель
|
|
Определить время до начала нейротоксичности
Временное ограничение: Каждые 2 недели до 24 недель
|
Каждые 2 недели до 24 недель
|
|
Определить время до выздоровления от нейротоксичности
Временное ограничение: Каждые 2 недели до 24 недель
|
Каждые 2 недели до 24 недель
|
|
Определить время до прогресса
Временное ограничение: Каждые 8-12 недель до 24 недель
|
Каждые 8-12 недель до 24 недель
|
|
Оценка качества жизни (EORTC QLQ-C30 и EORTC QLQ-CIPN20)
Временное ограничение: Каждые 4 недели до 24 недель
|
Каждые 4 недели до 24 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Eva Ciruelos, MD, Hospital 12 de Octubre, Servicio de Oncologia Medica
- Главный следователь: Noelia Martínez, MD, Hoapital Ramón y Cajal, Servicio de Oncología Médica
- Главный следователь: Rafael Carrión, MD, Hospital Universitario del Sureste, Servicio de Oncología Médica
- Главный следователь: José A García Sáenz, MD, Hospital Clínico San Carlos, Servicio de Oncología Médica
- Главный следователь: María Echarri, Md, Hospital Universitario Severo Ochoa, Servicio de Oncología Médica
- Главный следователь: Blanca Cantos, MD, Hospital Universitario Puerta de hierro Majadahonda, Servicio de Oncología Médica
- Главный следователь: Coralía Bueno, MD, Hospital Universitario Infanta Cristina, Servicio de Oncología Médica
- Главный следователь: Miguel A Lara, MD, Hospital Universitario Infanta Leonor
- Главный следователь: Santos Enrech, MD, Hospital Universitario de Getafe, Servicio de Oncología Médica
- Главный следователь: Juan A Guerra, MD, Hospital Universitario de Fuenlabrada
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Химически индуцированные расстройства
- Заболевания нервной системы
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Отравление
- Новообразования молочной железы
- Синдромы нейротоксичности
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Паклитаксел
- Связанный с альбумином паклитаксел
Другие идентификационные номера исследования
- ONCOSUR-2012-01
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .