Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nevrotoksisitetskarakteriseringsstudie av Nab-paclitaxel versus konvensjonell paklitaksel ved metastatisk brystkreft (neurabrax)

28. mars 2016 oppdatert av: Fundacion Oncosur

Nevrotoksisitetskarakterisering Fase II randomisert studie av Nab-paclitaxel versus konvensjonell paklitaksel som førstelinjebehandling av metastatisk HER2-negativ brystkreft.

Nanomedisiner utvikles for tiden i behandlingen av kreft på grunn av deres farmakologiske fordeler fremfor tradisjonelle formuleringer; de gir kortere infusjonstid og lavere risiko for overfølsomhetsreaksjoner forbundet med vanlig brukte løsemidler.

Nab-paclitaxel er en nanopartikkelalbuminbundet partikkelform av paklitaksel som antas å utnytte naturlige albuminveier for å øke det selektive opptak og akkumulering av paklitaksel på stedet for svulsten, og dermed redusere diffusjonen til normalt vev.

Nab-paklitaksel er godkjent for behandling av metastaserende brystkreftpasienter som har mislykket førstelinjebehandling for metastatisk sykdom og for hvem standard, antracyklinholdig behandling ikke er indisert.

SPARC er et cysteinrikt syreprotein som er overuttrykt i en bred andel solide svulster. Ekspresjon av dette proteinet kan sensibilisere tumorceller for antitumoraktivitet av Nab-paclitaxel, på grunn av dets forening gjennom albuminbinding til dette proteinet.

Førstelinjes kliniske studier er utviklet med forskjellige Nab-paklitaxel-regimer og også i kombinasjon med forskjellige kjemoterapier og trastuzumab, som viser et høyt nivå av effekt.

Toksisitetsprofilen til Nab-paklitaksel er godt karakterisert med betydelig mindre hematologisk toksisitet sammenlignet med konvensjonell paklitaksel.

Nab-paklitaksel-avledet grad III-nevropati er kortvarig og mer reversibel enn konvensjonell paklitaksel-avledet nevropati, sannsynligvis på grunn av fravær av Cremophor-løsningsmiddel, eller på grunn av paklitaksel i seg selv.

Imidlertid er det fortsatt mangel på klinisk og fysiologisk karakterisering av Nab-paklitaksel-indusert nevropati.

De nåværende brukte verktøyene for tidlig oppdagelse og kontinuerlig evaluering av nevrotoksisitet er ikke optimale. De fleste brukte toksisitetsskalaer er begrensede, da de ikke gir detaljert informasjon om alvorlighetsgraden av nevropatien, dens innvirkning på livskvalitet eller fysiopatologiske mekanismer.

I tillegg eksisterer det en interindividuell variasjon når det gjelder nevrotoksisitetspredisposisjon når taxaner brukes; det kan være relatert til polymorfe forskjeller i gener som er involvert i transport og metabolisme av disse stoffene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Ramón y Cajal
      • Madrid, Spania
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spania, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
    • Madrid
      • Arganda del Rey, Madrid, Spania, 28500
        • Hospital Universitario Del Sureste
      • Fuenlabrada, Madrid, Spania, 28942
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Getafe, Madrid, Spania, 28905
        • Hospital Universitario de Getafe
      • Leganés, Madrid, Spania, 28911
        • Hospital Universitario Severo Ochoa
      • Majadahonda, Madrid, Spania, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
      • Parla, Madrid, Spania, 28981
        • Hospital Universitario Infanta Cristina

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kvinner med histologisk eller cytologisk brystkreft i stadium IV.
  2. Ikke-kandidat pasient til trastuzumab- eller lapatinib-behandling som ikke presenterer HER2 onkogenamplifikasjon.
  3. Metastatisk sykdom som ikke tidligere er behandlet med kjemoterapi. Det er tillatt forbehandlingshormon med anti-target eller bisfosfonater for avansert sykdom.
  4. Målbar eller evaluerbar sykdom etter RECIST-kriterier.
  5. Tidligere sensorisk nevropati <= grad 1, i henhold til NCI-CTCAE kriterier, uansett årsak.
  6. Alder > 18 år.
  7. Ytelsesstatus <2 (ECOG).
  8. Minst 12 måneder etter fullføring av adjuvant kjemoterapi med taxaner til diagnose av metastatisk sykdom.
  9. Kreatinin <= 1,5 mg/dL, AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase <= 2,5 x ULN (levermetastaser fraværende) i løpet av de 14 dagene før studiestart.
  10. Hemoglobin> 10g/dl, WBC> 3000/mm3, blodplater> 100000/mm3 og bilirubin <1,5 mg/dL i de 14 dagene før studiestart.
  11. Kvinner i fertil alder med negativ graviditetstest innen 14 dager før studiebehandling.
  12. Pasienter som bruker adekvat prevensjon gjennom hele studiens varighet og inntil 4 uker etter fullført behandling.
  13. Minst 4 uker etter strålebehandling eller større operasjon, med fullstendig bedring.
  14. Forventet levealder over 12 uker.
  15. Pasienter som er i stand til å oppfylle kravene i protokollen.
  16. Pasienter som kan gi to plasmaprøver (hver prøve 5cc) for å analysere polymorfismer.
  17. Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere kjemoterapibehandling for metastatisk sykdom.
  2. Hjernemetastaser.
  3. Samtidig behandling med hormonbehandling eller immunterapi for brystkreft, eller i løpet av de to ukene før inkludering i studien.
  4. Enhver samtidig medisinsk eller psykiatrisk sykdom inkludert aktiv infeksjon.
  5. Anamnese med annen malignitet enn brystkreft de siste 5 årene unntatt karsinom eller basalcellehudkarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen.
  6. Tidligere behandling med et undersøkelsesmiddel innen de siste 2 ukene.
  7. Kjent overfølsomhet overfor paklitaksel eller Cremophor.
  8. Gravid eller ammende.
  9. Ha en akutt, subakutt eller kronisk perifer nerve eller ryggmarg i grad, på tidspunktet for inkludering, større enn eller lik 2 (NCI CTCAE v4.0).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm A
Paklitaksel 80 mg/m2 dag 1, 8 og 15
Legemiddel: Paklitaksel 80 mg/m2
Paklitaksel 80 mg/m2 dag 1, 8 og 15
Eksperimentell: Arm B
Nab-paklitaksel 100 mg/m2 dag 1, 8 og 15
Legemiddel: Nab-paklitaksel 100 mg/m2 dag 1, 8 og 15
Nab-paklitaksel 100 mg/m2 dag 1, 8 og 15
Eksperimentell: Arm C
Nab-paklitaksel 150 mg/m2 dag 1, 8 og 15
Legemiddel: Nab-paklitaksel 150 mg/m2 dag 1, 8 og 15
Nab-paklitaksel 150 mg/m2 dag 1, 8 og 15
Eksperimentell: Arm D
Nab-paklitaksel 150 mg/m2 dag 1 og 15
Legemiddel: Nab-paklitaksel 150 mg/m2 dag 1 og 15
Nab-paklitaksel 150 mg/m2 dag 1 og 15

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
TNS - Total Nevropati Score
Tidsramme: Hver 3. måned opptil 6 måneder
Hver 3. måned opptil 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Evaluer forekomsten av nevropati indusert av studiebehandling (konvensjonell paklitaksel vs nab-paklitaksel)
Tidsramme: Hver 3. uke opptil 24 uker
Hver 3. uke opptil 24 uker
Evaluer de elektromyografiske abnormitetene og korrelasjonen av disse endringene med vurderingen av TNS-skalaen og NCI-CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) v4.0
Tidsramme: Hver 12. uke opptil 24 uker
Hver 12. uke opptil 24 uker
Bestem den prediktive verdien av genetiske varianter (SNP) for utvikling av nevropati
Tidsramme: I de to ukene før behandlingsstart
I de to ukene før behandlingsstart
Bestem den kliniske aktiviteten til begge behandlingene (responsrate, tid til progresjon)
Tidsramme: Hver 8.-12. uke opp til 24. uker
Hver 8.-12. uke opp til 24. uker
Bestem toksisitetsprofil og sikkerhet for studiebehandlinger (NCI-CTCAE v4.0)
Tidsramme: Hver 2. uke opptil 24 uker
Hver 2. uke opptil 24 uker
Bestem tid før nevrotoksisitet begynner
Tidsramme: Hver 2. uke opptil 24 uker
Hver 2. uke opptil 24 uker
Bestem tid til restitusjon fra nevrotoksisitet
Tidsramme: Hver 2. uke opptil 24 uker
Hver 2. uke opptil 24 uker
Bestem tid til progresjon
Tidsramme: Hver 8.-12. uke opp til 24. uker
Hver 8.-12. uke opp til 24. uker
Vurder kvaliteten på live (EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-CIPN20)
Tidsramme: Hver 4. uke opp til 24. uker
Hver 4. uke opp til 24. uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fundacion Oncosur

Etterforskere

  • Studieleder: Eva Ciruelos, MD, Hospital 12 de Octubre, Servicio de Oncologia Medica
  • Hovedetterforsker: Noelia Martínez, MD, Hoapital Ramón y Cajal, Servicio de Oncología Médica
  • Hovedetterforsker: Rafael Carrión, MD, Hospital Universitario del Sureste, Servicio de Oncología Médica
  • Hovedetterforsker: José A García Sáenz, MD, Hospital Clínico San Carlos, Servicio de Oncología Médica
  • Hovedetterforsker: María Echarri, Md, Hospital Universitario Severo Ochoa, Servicio de Oncología Médica
  • Hovedetterforsker: Blanca Cantos, MD, Hospital Universitario Puerta de hierro Majadahonda, Servicio de Oncología Médica
  • Hovedetterforsker: Coralía Bueno, MD, Hospital Universitario Infanta Cristina, Servicio de Oncología Médica
  • Hovedetterforsker: Miguel A Lara, MD, Hospital Universitario Infanta Leonor
  • Hovedetterforsker: Santos Enrech, MD, Hospital Universitario de Getafe, Servicio de Oncología Médica
  • Hovedetterforsker: Juan A Guerra, MD, Hospital Universitario de Fuenlabrada

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. desember 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2013

Først lagt ut (Anslag)

9. januar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

29. mars 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2016

Sist bekreftet

1. mars 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ONCOSUR-2012-01

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på Paklitaksel 80 mg/m2

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Croatia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere