Estudio de caracterización de neurotoxicidad de Nab-paclitaxel versus paclitaxel convencional en cáncer de mama metastásico (neurabrax)
Caracterización de la neurotoxicidad Estudio aleatorizado de fase II de Nab-paclitaxel versus paclitaxel convencional como terapia de primera línea del cáncer de mama metastásico HER2 negativo.
Actualmente se están desarrollando nanomedicamentos en el tratamiento del cáncer por sus ventajas farmacológicas frente a las formulaciones tradicionales; proporcionan un tiempo de infusión más corto y menores riesgos de reacciones de hipersensibilidad asociadas con los solventes de uso común.
El nab-paclitaxel es una forma de partículas de paclitaxel unidas a albúmina en forma de nanopartículas que se cree que aprovecha las vías naturales de la albúmina para mejorar la captación selectiva y la acumulación de paclitaxel en el sitio del tumor, reduciendo así su difusión a los tejidos normales.
Nab-paclitaxel ha sido aprobado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico que han fracasado en el tratamiento de primera línea para la enfermedad metastásica y para quienes no está indicada la terapia estándar que contiene antraciclina.
SPARC es una proteína ácida rica en cisteína que se sobreexpresa en una amplia proporción de tumores sólidos. La expresión de esta proteína podría sensibilizar a las células tumorales a la actividad antitumoral de Nab-paclitaxel, debido a su unión mediante la unión de albúmina a esta proteína.
Se han desarrollado ensayos clínicos de primera línea con diferentes pautas de Nab-paclitaxel y también en combinación con diferentes quimioterapias y trastuzumab, mostrando un alto nivel de eficacia.
El perfil de toxicidad de Nab-paclitaxel está bien caracterizado con toxicidades hematológicas significativamente menores en comparación con el paclitaxel convencional.
La neuropatía de grado III derivada del nab-paclitaxel es de corta duración y más reversible que la neuropatía derivada del paclitaxel convencional, probablemente debido a la ausencia del disolvente Cremophor o al propio paclitaxel.
Sin embargo, todavía falta caracterización clínica y fisiológica de la neuropatía inducida por Nab-paclitaxel.
Las herramientas utilizadas actualmente para la detección temprana y la evaluación continua de la neurotoxicidad no son óptimas. Las escalas de toxicidad más utilizadas son limitadas, ya que no proporcionan información detallada sobre la gravedad de la neuropatía, su impacto en la calidad de vida o los mecanismos fisiopatológicos.
Además, existe una variabilidad interindividual en términos de predisposición a la neurotoxicidad cuando se utilizan taxanos; podría estar relacionado con diferencias polimórficas en genes implicados en el transporte y metabolismo de estos fármacos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Madrid, España, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, España, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, España
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid, España, 28031
- Hospital Universitario Infanta Leonor
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Madrid
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Arganda del Rey, Madrid, España, 28500
- Hospital Universitario del Sureste
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Fuenlabrada, Madrid, España, 28942
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
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Getafe, Madrid, España, 28905
- Hospital Universitario de Getafe
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Leganés, Madrid, España, 28911
- Hospital Universitario Severo Ochoa
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Majadahonda, Madrid, España, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Parla, Madrid, España, 28981
- Hospital Universitario Infanta Cristina
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres con cáncer de mama histológica o citológicamente en estadio IV.
- Paciente no candidata a tratamiento con trastuzumab o lapatinib por no presentar amplificación del oncogén HER2.
- Enfermedad metastásica no tratada previamente con quimioterapia. Se permite el pretratamiento hormonal con anti-diana o bisfosfonatos para enfermedad avanzada.
- Enfermedad medible o evaluable por criterios RECIST.
- Neuropatía sensorial previa <= grado 1, según criterios NCI-CTCAE, por cualquier motivo.
- Edad > 18 años.
- Estado funcional <2 (ECOG).
- Al menos 12 meses después de la finalización de la quimioterapia adyuvante con taxanos al diagnóstico de enfermedad metastásica.
- Creatinina <= 1,5 mg/dL, AST (SGOT), ALT (SGPT) y fosfatasa alcalina <= 2,5 x ULN (metástasis hepáticas ausentes) en los 14 días previos al ingreso al estudio.
- Hemoglobina > 10 g/dl, glóbulos blancos > 3000/mm3, plaquetas > 100 000/mm3 y bilirrubina < 1,5 mg/dl en los 14 días previos al ingreso al estudio.
- Mujeres en edad fértil con prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días anteriores al tratamiento del estudio.
- Pacientes que utilicen métodos anticonceptivos adecuados durante toda la duración del estudio y hasta 4 semanas después de finalizar el tratamiento.
- Al menos 4 semanas después de radioterapia o cirugía mayor, con recuperación completa.
- Esperanza de vida superior a 12 semanas.
- Pacientes que sean capaces de cumplir con los requisitos del protocolo.
- Pacientes capaces de proporcionar dos muestras de plasma (cada muestra de 5 cc) para el análisis de polimorfismos.
- Consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo de quimioterapia para enfermedad metastásica.
- Metástasis cerebrales.
- Tratamiento concomitante con terapia hormonal o inmunoterapia para el cáncer de mama, o durante las dos semanas previas a la inclusión en el estudio.
- Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica concomitante, incluida una infección activa.
- Antecedentes de cualquier malignidad que no sea cáncer de mama en los últimos 5 años, excepto carcinoma o carcinoma de piel de células basales o carcinoma in situ de cuello uterino.
- Tratamiento previo con un fármaco en investigación en las últimas 2 semanas.
- Hipersensibilidad conocida a paclitaxel o Cremophor.
- Embarazada o amamantando.
- Tener algún nervio periférico agudo, subagudo o crónico o médula espinal en grado, al momento de la inclusión, mayor o igual a 2 (NCI CTCAE v4.0).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo A
Paclitaxel 80 mg/m2 días 1, 8 y 15
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Paclitaxel 80 mg/m2 días 1, 8 y 15
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Experimental: Brazo B
Nab-paclitaxel 100 mg/m2 días 1, 8 y 15
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Nab-paclitaxel 100 mg/m2 días 1, 8 y 15
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Experimental: Brazo C
Nab-paclitaxel 150 mg/m2 días 1, 8 y 15
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Nab-paclitaxel 150 mg/m2 días 1, 8 y 15
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Experimental: Brazo D
Nab-paclitaxel 150 mg/m2 días 1 y 15
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Nab-paclitaxel 150 mg/m2 días 1 y 15
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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TNS - Puntuación total de neuropatía
Periodo de tiempo: Cada 3 meses hasta los 6 meses
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Cada 3 meses hasta los 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la incidencia de neuropatía inducida por el tratamiento del estudio (paclitaxel convencional frente a nab-paclitaxel)
Periodo de tiempo: Cada 3 semanas hasta las 24 semanas
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Cada 3 semanas hasta las 24 semanas
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Evaluar las anomalías electromiográficas y la correlación de estas alteraciones con la evaluación de la escala TNS y NCI-CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) v4.0
Periodo de tiempo: Cada 12 semanas hasta las 24 semanas
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Cada 12 semanas hasta las 24 semanas
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Determinar el valor predictivo de las variantes genéticas (SNPs) para el desarrollo de neuropatía
Periodo de tiempo: En las dos semanas antes de iniciar el tratamiento
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En las dos semanas antes de iniciar el tratamiento
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Determinar la actividad clínica de ambos tratamientos (tasa de respuesta, tiempo de progresión)
Periodo de tiempo: Cada 8-12 semanas hasta 24 semanas
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Cada 8-12 semanas hasta 24 semanas
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Determinar el perfil de toxicidad y la seguridad de los tratamientos del estudio (NCI-CTCAE v4.0)
Periodo de tiempo: Cada 2 semanas hasta las 24 semanas
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Cada 2 semanas hasta las 24 semanas
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Determinar el tiempo hasta el inicio de la neurotoxicidad.
Periodo de tiempo: Cada 2 semanas hasta las 24 semanas
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Cada 2 semanas hasta las 24 semanas
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Determinar el tiempo de recuperación de la neurotoxicidad
Periodo de tiempo: Cada 2 semanas hasta las 24 semanas
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Cada 2 semanas hasta las 24 semanas
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Determinar el tiempo de progresión
Periodo de tiempo: Cada 8-12 semanas hasta 24 semanas
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Cada 8-12 semanas hasta 24 semanas
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Evaluar la calidad de vida (EORTC QLQ-C30 y EORTC QLQ-CIPN20)
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas hasta las 24 semanas
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Cada 4 semanas hasta las 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Eva Ciruelos, MD, Hospital 12 de Octubre, Servicio de Oncologia Medica
- Investigador principal: Noelia Martínez, MD, Hoapital Ramón y Cajal, Servicio de Oncología Médica
- Investigador principal: Rafael Carrión, MD, Hospital Universitario del Sureste, Servicio de Oncología Médica
- Investigador principal: José A García Sáenz, MD, Hospital Clínico San Carlos, Servicio de Oncología Médica
- Investigador principal: María Echarri, Md, Hospital Universitario Severo Ochoa, Servicio de Oncología Médica
- Investigador principal: Blanca Cantos, MD, Hospital Universitario Puerta de hierro Majadahonda, Servicio de Oncología Médica
- Investigador principal: Coralía Bueno, MD, Hospital Universitario Infanta Cristina, Servicio de Oncología Médica
- Investigador principal: Miguel A Lara, MD, Hospital Universitario Infanta Leonor
- Investigador principal: Santos Enrech, MD, Hospital Universitario de Getafe, Servicio de Oncología Médica
- Investigador principal: Juan A Guerra, MD, Hospital Universitario de Fuenlabrada
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos inducidos químicamente
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Envenenamiento
- Neoplasias de mama
- Síndromes de neurotoxicidad
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Paclitaxel
- Paclitaxel unido a albúmina
Otros números de identificación del estudio
- ONCOSUR-2012-01
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