Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neurotoxiciteitskarakteriseringsstudie van Nab-paclitaxel versus conventioneel paclitaxel bij gemetastaseerde borstkanker (neurabrax)

28 maart 2016 bijgewerkt door: Fundacion Oncosur

Karakterisering van neurotoxiciteit Fase II gerandomiseerde studie van Nab-paclitaxel versus conventioneel paclitaxel als eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde HER2-negatieve borstkanker.

Nanogeneesmiddelen worden momenteel ontwikkeld voor de behandeling van kanker vanwege hun farmacologische voordelen ten opzichte van traditionele formuleringen; ze zorgen voor een kortere infusietijd en een lager risico op overgevoeligheidsreacties geassocieerd met veelgebruikte oplosmiddelen.

Nab-paclitaxel is een aan albumine gebonden nanodeeltjesvorm van paclitaxel waarvan wordt aangenomen dat deze de natuurlijke albumineroutes benut om de selectieve opname en accumulatie van paclitaxel op de plaats van de tumor te bevorderen, waardoor de diffusie ervan naar normale weefsels wordt verminderd.

Nab-paclitaxel is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde borstkanker bij wie de eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerde ziekte niet heeft gefaald en voor wie standaard anthracycline-bevattende therapie niet geïndiceerd is.

SPARC is een cysteïnerijk zuur eiwit dat tot overexpressie wordt gebracht in een groot deel van de solide tumoren. Expressie van dit eiwit zou tumorcellen kunnen sensibiliseren voor antitumoractiviteit van Nab-paclitaxel, vanwege de vereniging door albuminebinding aan dit eiwit.

Er zijn klinische eerstelijnsonderzoeken ontwikkeld met verschillende Nab-paclitaxel-regimes en ook in combinatie met verschillende chemotherapieën en trastuzumab, wat een hoge mate van werkzaamheid aantoont.

Het toxiciteitsprofiel van Nab-paclitaxel is goed gekarakteriseerd met significant minder hematologische toxiciteiten in vergelijking met conventioneel paclitaxel.

Van nab-paclitaxel afgeleide graad III-neuropathie is van korte duur en meer omkeerbaar dan conventionele van paclitaxel afgeleide neuropathie, waarschijnlijk door de afwezigheid van Cremophor-oplosmiddel of door paclitaxel zelf.

Er is echter nog steeds een gebrek aan klinische en fysiologische karakterisering van door Nab-paclitaxel geïnduceerde neuropathie.

De huidige instrumenten voor vroege detectie en continue evaluatie van neurotoxiciteit zijn niet optimaal. De meeste gebruikte toxiciteitsschalen zijn beperkt, omdat ze geen gedetailleerde informatie geven over de ernst van de neuropathie, de impact ervan op de kwaliteit van leven of fysiopathologische mechanismen.

Bovendien bestaat er een interindividuele variabiliteit in termen van aanleg voor neurotoxiciteit wanneer taxanen worden gebruikt; het zou verband kunnen houden met polymorfe verschillen in genen die betrokken zijn bij het transport en metabolisme van deze geneesmiddelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanje
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spanje, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
    • Madrid
      • Arganda del Rey, Madrid, Spanje, 28500
        • Hospital Universitario del Sureste
      • Fuenlabrada, Madrid, Spanje, 28942
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Getafe, Madrid, Spanje, 28905
        • Hospital Universitario de Getafe
      • Leganés, Madrid, Spanje, 28911
        • Hospital Universitario Severo Ochoa
      • Majadahonda, Madrid, Spanje, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
      • Parla, Madrid, Spanje, 28981
        • Hospital Universitario Infanta Cristina

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrouwen met histologisch of cytologisch stadium IV borstkanker.
  2. Niet-kandidaat-patiënt voor behandeling met trastuzumab of lapatinib omdat er geen HER2-oncogenamplificatie aanwezig is.
  3. Gemetastaseerde ziekte die niet eerder met chemotherapie is behandeld. Het is toegestaan ​​voorbehandelingshormoon met anti-target of bisfosfonaten voor gevorderde ziekte.
  4. Meetbare of evalueerbare ziekte volgens RECIST-criteria.
  5. Eerdere sensorische neuropathie <= graad 1, volgens NCI-CTCAE-criteria, om welke reden dan ook.
  6. Leeftijd > 18 jaar.
  7. Prestatiestatus <2 (ECOG).
  8. Ten minste 12 maanden na voltooiing van adjuvante chemotherapie met taxanen tot diagnose van gemetastaseerde ziekte.
  9. Creatinine <= 1,5 mg/dL, ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) en alkalische fosfatase <= 2,5 x ULN (levermetastasen afwezig) in de 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  10. Hemoglobine > 10g/dl, WBC > 3000/mm3, bloedplaatjes > 100.000/mm3 en bilirubine <1,5 mg/dL in de 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een negatieve zwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
  12. Patiënten die adequate anticonceptie gebruiken gedurende de gehele duur van het onderzoek en tot 4 weken na voltooiing van de behandeling.
  13. Minimaal 4 weken na bestraling of grote operatie, met volledig herstel.
  14. Levensverwachting langer dan 12 weken.
  15. Patiënten die aan de eisen van het protocol kunnen voldoen.
  16. Patiënten die in staat zijn om twee plasmamonsters te verstrekken (elk monster 5cc) voor het analyseren van polymorfismen.
  17. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorafgaande chemotherapiebehandeling voor gemetastaseerde ziekte.
  2. Hersenmetastasen.
  3. Gelijktijdige behandeling met hormoontherapie of immunotherapie voor borstkanker, of gedurende de twee weken voorafgaand aan opname in het onderzoek.
  4. Elke bijkomende medische of psychiatrische ziekte, inclusief actieve infectie.
  5. Geschiedenis van een andere maligniteit dan borstkanker in de afgelopen 5 jaar, behalve carcinoom of basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix.
  6. Eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 2 weken.
  7. Bekende overgevoeligheid voor paclitaxel of Cremophor.
  8. Zwanger of borstvoeding.
  9. Een acute, subacute of chronische perifere zenuw of ruggenmerg hebben in graad, op het moment van opname, groter dan of gelijk aan 2 (NCI CTCAE v4.0).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm A
Paclitaxel 80 mg/m2 dag 1, 8 en 15
Geneesmiddel: Paclitaxel 80 mg/m2
Paclitaxel 80 mg/m2 dag 1, 8 en 15
Experimenteel: Arm B
Nab-paclitaxel 100 mg/m2 dag 1, 8 en 15
Geneesmiddel: Nab-paclitaxel 100 mg/m2 dag 1, 8 en 15
Nab-paclitaxel 100 mg/m2 dag 1, 8 en 15
Experimenteel: Arm C
Nab-paclitaxel 150 mg/m2 dag 1, 8 en 15
Geneesmiddel: Nab-paclitaxel 150 mg/m2 dag 1, 8 en 15
Nab-paclitaxel 150 mg/m2 dag 1, 8 en 15
Experimenteel: Arm D
Nab-paclitaxel 150 mg/m2 dag 1 en 15
Geneesmiddel: Nab-paclitaxel 150 mg/m2 dag 1 en 15
Nab-paclitaxel 150 mg/m2 dag 1 en 15

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
TNS - Totale neuropathiescore
Tijdsspanne: Elke 3 maanden tot 6 maanden
Elke 3 maanden tot 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Evalueer de incidentie van neuropathie veroorzaakt door studiebehandeling (conventioneel paclitaxel versus nab-paclitaxel)
Tijdsspanne: Elke 3 weken tot 24 weken
Elke 3 weken tot 24 weken
Evalueer de elektromyografische afwijkingen en de correlatie van deze veranderingen met de beoordeling van de TNS-schaal en NCI-CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) v4.0
Tijdsspanne: Elke 12 weken tot 24 weken
Elke 12 weken tot 24 weken
Bepaal de voorspellende waarde van genetische varianten (SNP's) voor de ontwikkeling van neuropathie
Tijdsspanne: In de twee weken voor aanvang van de behandeling
In de twee weken voor aanvang van de behandeling
Bepaal de klinische activiteit van beide behandelingen (responspercentage, tijd tot progressie)
Tijdsspanne: Elke 8-12 weken tot 24 weken
Elke 8-12 weken tot 24 weken
Bepaal het toxiciteitsprofiel en de veiligheid van onderzoeksbehandelingen (NCI-CTCAE v4.0)
Tijdsspanne: Elke 2 weken tot 24 weken
Elke 2 weken tot 24 weken
Bepaal de tijd tot aanvang van neurotoxiciteit
Tijdsspanne: Elke 2 weken tot 24 weken
Elke 2 weken tot 24 weken
Bepaal de tijd tot herstel van neurotoxiciteit
Tijdsspanne: Elke 2 weken tot 24 weken
Elke 2 weken tot 24 weken
Bepaal de tijd tot progressie
Tijdsspanne: Elke 8-12 weken tot 24 weken
Elke 8-12 weken tot 24 weken
Kwaliteit van leven beoordelen (EORTC QLQ-C30 en EORTC QLQ-CIPN20)
Tijdsspanne: Elke 4 weken tot 24 weken
Elke 4 weken tot 24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fundacion Oncosur

Onderzoekers

  • Studie directeur: Eva Ciruelos, MD, Hospital 12 de Octubre, Servicio de Oncologia Medica
  • Hoofdonderzoeker: Noelia Martínez, MD, Hoapital Ramón y Cajal, Servicio de Oncología Médica
  • Hoofdonderzoeker: Rafael Carrión, MD, Hospital Universitario del Sureste, Servicio de Oncología Médica
  • Hoofdonderzoeker: José A García Sáenz, MD, Hospital Clínico San Carlos, Servicio de Oncología Médica
  • Hoofdonderzoeker: María Echarri, Md, Hospital Universitario Severo Ochoa, Servicio de Oncología Médica
  • Hoofdonderzoeker: Blanca Cantos, MD, Hospital Universitario Puerta de hierro Majadahonda, Servicio de Oncología Médica
  • Hoofdonderzoeker: Coralía Bueno, MD, Hospital Universitario Infanta Cristina, Servicio de Oncología Médica
  • Hoofdonderzoeker: Miguel A Lara, MD, Hospital Universitario Infanta Leonor
  • Hoofdonderzoeker: Santos Enrech, MD, Hospital Universitario de Getafe, Servicio de Oncología Médica
  • Hoofdonderzoeker: Juan A Guerra, MD, Hospital Universitario de Fuenlabrada

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 december 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 januari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

9 januari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

29 maart 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 maart 2016

Laatst geverifieerd

1 maart 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ONCOSUR-2012-01

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren