Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neurotoxicitetskarakteriseringsstudie av Nab-paclitaxel kontra konventionell paklitaxel vid metastaserad bröstcancer (neurabrax)

28 mars 2016 uppdaterad av: Fundacion Oncosur

Karakterisering av neurotoxicitet Fas II randomiserad studie av Nab-paclitaxel kontra konventionell paklitaxel som förstahandsterapi av metastaserad HER2-negativ bröstcancer.

Nanoläkemedel utvecklas för närvarande vid behandling av cancer på grund av deras farmakologiska fördelar jämfört med traditionella formuleringar; de ger en kortare infusionstid och lägre risk för överkänslighetsreaktioner i samband med vanliga lösningsmedel.

Nab-paclitaxel är en nanopartikelalbuminbunden partikelform av paklitaxel som tros utnyttja naturliga albuminvägar för att förbättra det selektiva upptaget och ackumuleringen av paklitaxel vid tumörstället, och därmed minska dess diffusion till normala vävnader.

Nab-paklitaxel har godkänts för behandling av metastaserande bröstcancerpatienter som har misslyckats med förstahandsbehandling för metastaserande sjukdom och för vilka standardbehandling som innehåller antracyklin inte är indicerad.

SPARC är ett cysteinrikt syraprotein som överuttrycks i en stor andel solida tumörer. Uttryck av detta protein kan sensibilisera tumörceller för antitumöraktivitet av Nab-paklitaxel, på grund av dess förening genom albuminbindning till detta protein.

Första linjens kliniska prövningar har utvecklats med olika Nab-paklitaxel-regimer och även i kombination med olika kemoterapier och trastuzumab, vilket visar en hög effektnivå.

Toxicitetsprofilen för Nab-paklitaxel är väl karakteriserad med signifikant mindre hematologisk toxicitet jämfört med konventionell paklitaxel.

Nab-paklitaxel-härledd neuropati av grad III är kortvarig och mer reversibel än konventionell paklitaxel-härledd neuropati, troligen på grund av frånvaro av Cremophor-lösningsmedel eller på grund av paklitaxel i sig.

Det finns dock fortfarande en brist på klinisk och fysiologisk karakterisering av Nab-paklitaxel-inducerad neuropati.

De nuvarande verktygen för tidig upptäckt och kontinuerlig utvärdering av neurotoxicitet är inte optimala. De flesta använda toxicitetsskalorna är begränsade, eftersom de inte ger en detaljerad information om hur allvarlig neuropatin är, dess påverkan på livskvalitet eller fysiopatologiska mekanismer.

Dessutom existerar en interindividuell variation i termer av neurotoxicitetsanlag när taxaner används; det kan vara relaterat till polymorfa skillnader i gener som är inblandade i transport och metabolism av dessa läkemedel.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

60

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
    • Madrid
      • Arganda del Rey, Madrid, Spanien, 28500
        • Hospital Universitario del Sureste
      • Fuenlabrada, Madrid, Spanien, 28942
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Getafe, Madrid, Spanien, 28905
        • Hospital Universitario de Getafe
      • Leganés, Madrid, Spanien, 28911
        • Hospital Universitario Severo Ochoa
      • Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
      • Parla, Madrid, Spanien, 28981
        • Hospital Universitario Infanta Cristina

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Kvinnor med histologiskt eller cytologiskt stadium IV bröstcancer.
  2. Icke-kandidatpatient för trastuzumab- eller lapatinibbehandling som inte uppvisar HER2-onkogenamplifiering.
  3. Metastaserande sjukdom som inte tidigare behandlats med kemoterapi. Det är tillåtet förbehandlingshormon med anti-target eller bisfosfonater för avancerad sjukdom.
  4. Mätbar eller utvärderbar sjukdom enligt RECIST-kriterier.
  5. Tidigare sensorisk neuropati <= grad 1, enligt NCI-CTCAE kriterier, av någon anledning.
  6. Ålder > 18 år.
  7. Prestandastatus <2 (ECOG).
  8. Minst 12 månader efter avslutad adjuvant kemoterapi med taxaner till diagnos av metastaserande sjukdom.
  9. Kreatinin <= 1,5 mg/dL, AST (SGOT), ALT (SGPT) och alkaliskt fosfatas <= 2,5 x ULN (levermetastaser saknas) under de 14 dagarna före studiestart.
  10. Hemoglobin> 10g/dl, WBC> 3000/mm3, trombocyter> 100000/mm3 och bilirubin <1,5 mg/dL under de 14 dagarna före studiestart.
  11. Kvinnor i fertil ålder med negativt graviditetstest inom 14 dagar före studiebehandling.
  12. Patienter som använder adekvat preventivmedel under hela studiens varaktighet och fram till 4 veckor efter avslutad behandling.
  13. Minst 4 veckor efter strålbehandling eller större operation, med fullständig återhämtning.
  14. Förväntad livslängd över 12 veckor.
  15. Patienter som kan uppfylla kraven i protokollet.
  16. Patienter som kan ge två plasmaprover (varje prov 5cc) för att analysera polymorfismer.
  17. Skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare kemoterapibehandling för metastaserande sjukdom.
  2. Hjärnmetastaser.
  3. Samtidig behandling med hormonbehandling eller immunterapi för bröstcancer, eller under de två veckorna före inkludering i studien.
  4. Alla samtidiga medicinska eller psykiatriska sjukdomar inklusive aktiv infektion.
  5. Historik om någon annan malignitet än bröstcancer under de senaste 5 åren förutom karcinom eller basalcellshudkarcinom eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
  6. Tidigare behandling med ett prövningsläkemedel inom de senaste 2 veckorna.
  7. Känd överkänslighet mot paklitaxel eller Cremophor.
  8. Gravid eller ammande.
  9. Ha någon akut, subakut eller kronisk perifer nerv eller ryggmärg i grad, vid tidpunkten för inkluderingen, större än eller lika med 2 (NCI CTCAE v4.0).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A
Paklitaxel 80 mg/m2 dag 1, 8 och 15
Läkemedel: Paklitaxel 80 mg/m2
Paklitaxel 80 mg/m2 dag 1, 8 och 15
Experimentell: Arm B
Nab-paklitaxel 100 mg/m2 dag 1, 8 och 15
Läkemedel: Nab-paklitaxel 100 mg/m2 dag 1, 8 och 15
Nab-paklitaxel 100 mg/m2 dag 1, 8 och 15
Experimentell: Arm C
Nab-paklitaxel 150 mg/m2 dag 1, 8 och 15
Läkemedel: Nab-paklitaxel 150 mg/m2 dag 1, 8 och 15
Nab-paklitaxel 150 mg/m2 dag 1, 8 och 15
Experimentell: Arm D
Nab-paklitaxel 150 mg/m2 dag 1 och 15
Läkemedel: Nab-paklitaxel 150 mg/m2 dag 1 och 15
Nab-paklitaxel 150 mg/m2 dag 1 och 15

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
TNS - Total Neuropathy Score
Tidsram: Var tredje månad upp till 6 månader
Var tredje månad upp till 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Utvärdera förekomsten av neuropati inducerad av studiebehandling (konventionell paklitaxel vs nab-paklitaxel)
Tidsram: Var tredje vecka upp till 24 veckor
Var tredje vecka upp till 24 veckor
Utvärdera de elektromyografiska abnormiteterna och korrelationen mellan dessa förändringar med bedömningen av TNS-skalan och NCI-CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) v4.0
Tidsram: Var 12:e vecka upp till 24 veckor
Var 12:e vecka upp till 24 veckor
Bestäm det prediktiva värdet av genetiska varianter (SNP) för utveckling av neuropati
Tidsram: Under de två veckorna innan behandlingen påbörjas
Under de två veckorna innan behandlingen påbörjas
Bestäm den kliniska aktiviteten för båda behandlingarna (svarsfrekvens, tid till progression)
Tidsram: Var 8-12:e vecka upp till 24 veckor
Var 8-12:e vecka upp till 24 veckor
Bestäm toxicitetsprofil och säkerhet för studiebehandlingar (NCI-CTCAE v4.0)
Tidsram: Varannan vecka upp till 24 veckor
Varannan vecka upp till 24 veckor
Bestäm tid till neurotoxicitetsdebut
Tidsram: Varannan vecka upp till 24 veckor
Varannan vecka upp till 24 veckor
Bestäm tid till återhämtning från neurotoxicitet
Tidsram: Varannan vecka upp till 24 veckor
Varannan vecka upp till 24 veckor
Bestäm tid till progression
Tidsram: Var 8-12:e vecka upp till 24 veckor
Var 8-12:e vecka upp till 24 veckor
Bedöma livekvalitet (EORTC QLQ-C30 och EORTC QLQ-CIPN20)
Tidsram: Var 4:e vecka upp till 24 veckor
Var 4:e vecka upp till 24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fundacion Oncosur

Utredare

  • Studierektor: Eva Ciruelos, MD, Hospital 12 de Octubre, Servicio de Oncologia Medica
  • Huvudutredare: Noelia Martínez, MD, Hoapital Ramón y Cajal, Servicio de Oncología Médica
  • Huvudutredare: Rafael Carrión, MD, Hospital Universitario del Sureste, Servicio de Oncología Médica
  • Huvudutredare: José A García Sáenz, MD, Hospital Clínico San Carlos, Servicio de Oncología Médica
  • Huvudutredare: María Echarri, Md, Hospital Universitario Severo Ochoa, Servicio de Oncología Médica
  • Huvudutredare: Blanca Cantos, MD, Hospital Universitario Puerta de hierro Majadahonda, Servicio de Oncología Médica
  • Huvudutredare: Coralía Bueno, MD, Hospital Universitario Infanta Cristina, Servicio de Oncología Médica
  • Huvudutredare: Miguel A Lara, MD, Hospital Universitario Infanta Leonor
  • Huvudutredare: Santos Enrech, MD, Hospital Universitario de Getafe, Servicio de Oncología Médica
  • Huvudutredare: Juan A Guerra, MD, Hospital Universitario de Fuenlabrada

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 december 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2013

Första postat (Uppskatta)

9 januari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

29 mars 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 mars 2016

Senast verifierad

1 mars 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ONCOSUR-2012-01

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera