肺炎球菌蛋白疫苗安全性和免疫原性试验 (PPR02)

这是一项 I 期、单中心、随机、安慰剂对照、逐步观察者盲法研究，旨在评估含有 50 µg 每种蛋白质（PcpA、PhtD 和 PlyD1）以及佐剂的单次注射 PPrV 疫苗的安全性和免疫原性健康的成人和幼儿，以及健康婴儿的 3 次注射（遵循扩大免疫计划 [EPI] 时间表）在 3 个递增的剂量水平（每个剂量水平的每种蛋白质均含有 10、25 和 50 微克佐剂；另外还添加了 un-每剂量水平每种蛋白质 25 µg 的佐剂制剂）。

总体而言，将有 5 个队列。 在队列 I 中，成人将接受 1 次含佐剂的 50 µg PcpA、PhtD 和 PlyD1 PPrV 疫苗（高剂量）或安慰剂注射。

在队列 II 中，幼儿将接受 1 次含佐剂的 50 µg PcpA、PhtD 和 PlyD1 PPrV 疫苗或安慰剂注射。

在队列 III、IV 和 V 中，婴儿将接受 3 次以下 PPrV 疫苗制剂之一的注射：PcpA、PhtD 和 PlyD1 各 10 µg 佐剂（低剂量），PcpA、PhtD 和 PlyD1 各 25 µg 佐剂（中剂量），无佐剂 PcpA、PhtD 和 PlyD1 各 25 µg（中剂量无佐剂），或佐剂 PcpA、PhtD 和 PlyD1 各 50 µg（高剂量）或安慰剂，根据 EPI 时间表（6 周、10 周和 14 周） ，以及伴随适用的儿童护理标准疫苗（Quinvaxem® [DTwP-HepB-Hib] 疫苗、卡介苗 (BCG)（如果出生时未接种）和口服脊髓灰质炎疫苗 [OPV]）。

作为一项安全预防措施，该试验将采用逐步递减的入组方法：对于成人，注射后第 7 天进行 1 次疫苗接种和可接受的安全数据审查，然后是幼儿入组、1 次疫苗接种和可接受的安全数据审查注射后第 7 天，然后招募婴儿（3 次注射，EPI 时间表）。 对于婴儿，逐步剂量提升以可接受的安全审查为条件，安全审查将在每个剂量水平的 EPI 系列的第三次疫苗接种完成后进行，使用每次疫苗接种后第 7 天收集的安全数据。

将成立一个独立数据监测委员会 (IDMC) 来对这项研究进行安全监督，并为此制定正式的 IDMC 章程。 对于所有安全审查，盲法安全数据将提供给主办方的安全管理团队 (SMT)。 审查将由 SMT 执行，并根据标准的早期安全审查流程向申办者的安全管理监督小组 (SMOT) 提交调查结果，以评估是否继续进行下一个递增剂量水平是合适的。 每次审查后，结果将传达给 IDMC。 在完成队列 II（幼儿）安全性审查后，在队列 III、IV 和 V（婴儿）注册之前，建议进行正式的 IDMC 审查。

研究方案总结在图 1 中，安全审查的详细信息在定期安全数据审查 (SDR) 部分中进行了描述。 电子数据采集 (EDC) 将用于收集本研究中生成的数据。