Ensaio de Segurança e Imunogenicidade de Vacina de Proteína Pneumocócica (PPR02)

Este é um estudo de Fase I, de centro único, randomizado, controlado por placebo, cego para avaliar a segurança e a imunogenicidade de uma vacina PPrV de injeção única contendo 50 µg de cada proteína (PcpA, PhtD e PlyD1) com adjuvante em adultos saudáveis ​​e crianças pequenas, e de 3 injeções em bebês saudáveis ​​(seguindo o cronograma do Programa Expandido de Imunização [PAI]) em 3 níveis crescentes de dose (todos com 10, 25 e 50 µg de adjuvante de cada proteína por nível de dose; com um nível de dose adicional não formulação adjuvante a 25 µg de cada proteína por nível de dose).

Ao todo, serão 5 Coortes. Na Coorte I, os adultos receberão 1 injeção de 50 µg de vacina PcpA, PhtD e PlyD1 PPrV com adjuvante (alta dose) ou placebo.

Na Coorte II, as crianças receberão 1 injeção de 50 µg de vacina PcpA, PhtD e PlyD1 PPrV com adjuvante ou placebo.

Nas Coortes III, IV e V, os lactentes receberão 3 injeções de uma das seguintes formulações de vacina PPrV: adjuvante 10 µg cada PcpA, PhtD e PlyD1 (dose baixa), adjuvante 25 µg cada PcpA, PhtD e PlyD1 (dose média), 25 µg sem adjuvante cada PcpA, PhtD e PlyD1 (dose média sem adjuvante), ou 50 µg com adjuvante cada PcpA, PhtD e PlyD1 (dose alta) ou placebo, de acordo com o esquema EPI (em 6 semanas, 10 semanas e 14 semanas) , bem como as vacinas infantis padrão aplicáveis ​​concomitantes (vacina Quinvaxem® [DTwP-HepB-Hib], vacina Bacillus Calmette-Guérin (BCG) (se não recebida no nascimento) e vacina oral contra poliomielite [OPV]).

Como precaução de segurança, este estudo usará uma abordagem decrescente para inscrição: para adultos, 1 vacinação e revisão aceitável dos dados de segurança coletados até o dia 7 após a injeção, seguido pela inscrição de crianças pequenas, 1 vacinação e revisão aceitável dos dados de segurança coletados até o dia 7 após a injeção e, em seguida, a inclusão dos bebês (3 injeções, esquema de IPE). Para lactentes, a ascensão gradual da dose está condicionada a revisões de segurança aceitáveis, que serão realizadas após a conclusão da terceira vacinação da série EPI em cada nível de dose, usando dados de segurança coletados até o dia 7 após cada uma das vacinações.

Um Comitê Independente de Monitoramento de Dados (IDMC) será estabelecido para supervisão de segurança deste estudo, para o qual será desenvolvido um estatuto formal do IDMC. Para todas as revisões de segurança, dados de segurança cegos serão fornecidos à Equipe de Gerenciamento de Segurança (SMT) do Patrocinador. A revisão será realizada pelo SMT com apresentação dos resultados, de acordo com o processo padrão de revisão de segurança inicial, para a Equipe de Supervisão de Gerenciamento de Segurança do Patrocinador (SMOT) para avaliar se o próximo nível de dose crescente é apropriado. Os resultados serão comunicados ao IDMC após cada revisão. Uma revisão formal do IDMC é proposta após a conclusão da revisão de segurança da Coorte II (crianças pequenas), antes da inscrição das Coortes III, IV e V (bebês).

O esquema do estudo é resumido na Figura 1, e os detalhes das revisões de segurança são descritos na seção de revisão periódica de dados de segurança (SDR). A captura eletrônica de dados (EDC) será utilizada para a coleta dos dados gerados neste estudo.