Försök med säkerhet och immunogenicitet för pneumokockproteinvaccin (PPR02)

Detta är en fas I, enkelcenter, randomiserad, placebokontrollerad, nedtrappad observatörsblind studie för att bedöma säkerheten och immunogeniciteten hos ett PPrV-vaccin med en enda injektion innehållande 50 µg av varje protein (PcpA, PhtD och PlyD1) med adjuvans i friska vuxna och småbarn, och av 3 injektioner hos friska spädbarn (enligt det utökade programmet för immunisering [EPI]-schemat) med 3 stigande dosnivåer (alla adjuvanserade 10, 25 och 50 µg av varje protein per dosnivå; med en extra o- adjuvansformulering med 25 µg av varje protein per dosnivå).

Totalt kommer det att finnas 5 kohorter. I kohort I kommer vuxna att få 1 injektion med adjuvans 50 µg PcpA, PhtD och PlyD1 PPrV-vaccin (hög dos) eller placebo.

I kohort II kommer småbarn att få 1 injektion av adjuvantat 50 µg PcpA-, PhtD- och PlyD1 PPrV-vaccin eller placebo.

I kohorter III, IV och V kommer spädbarn att få 3 injektioner av en av följande PPrV-vaccinformuleringar: adjuvans 10 µg vardera PcpA, PhtD och PlyD1 (låg dos), adjuvans 25 µg varje PcpA, PhtD och PlyD1 (mellandos), utan adjuvans 25 µg varje PcpA, PhtD och PlyD1 (medeldos utan adjuvans), eller adjuvanserad 50 µg varje PcpA, PhtD och PlyD1 (hög dos) eller placebo, enligt EPI-schemat (vid 6 veckor, 10 veckor och 14 veckor) , såväl som samtidiga tillämpliga standardvårdsvacciner för barn (Quinvaxem® [DTwP-HepB-Hib]-vaccin, Bacillus Calmette-Guérin-vaccin (BCG) (om det inte erhålls vid födseln) och oralt poliomyelitvaccin [OPV]).

Som en säkerhetsåtgärd kommer denna prövning att använda en nedtrappningsmetod för inskrivning: för vuxna, 1 vaccination och acceptabel granskning av säkerhetsdata som samlats in till och med dag 7 efter injektion, följt av inskrivning av småbarn, 1 vaccination och acceptabel granskning av säkerhetsdata som samlats in till och med dag 7 efter injektion, och sedan inskrivning av spädbarn (3 injektioner, EPI-schema). För spädbarn är stegvis dosupphöjning villkorad av acceptabla säkerhetsgranskningar, som kommer att genomföras efter avslutad tredje vaccination av EPI-serien vid varje dosnivå, med hjälp av säkerhetsdata som samlats in till och med dag 7 efter var och en av vaccinationerna.

En oberoende dataövervakningskommitté (IDMC) kommer att inrättas för säkerhetsövervakning av denna studie, för vilken en formell IDMC-stadga kommer att utvecklas. För alla säkerhetsgranskningar kommer blinda säkerhetsdata att tillhandahållas sponsorns säkerhetsledningsteam (SMT). Granskningen kommer att utföras av SMT med presentation av fynden, enligt standardprocessen för tidig säkerhetsgranskning, för sponsorns säkerhetsledningsövervakningsteam (SMOT) för att bedöma om det är lämpligt att fortsätta till nästa stigande dosnivå. Resultaten kommer att meddelas IDMC efter varje granskning. En formell IDMC-granskning föreslås efter slutförandet av säkerhetsgranskningen av kohort II (småbarn), före inskrivning av kohorter III, IV och V (spädbarn).

Studieschemat sammanfattas i figur 1, och detaljer om säkerhetsöversikter beskrivs i avsnittet periodisk säkerhetsdataöversikt (SDR). Elektronisk datainsamling (EDC) kommer att användas för insamling av data som genereras i denna studie.