Badanie bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki przeciw pneumokokom (PPR02)

Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo, stopniowe badanie z ślepą próbą fazy I, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności pojedynczej szczepionki PPrV zawierającej 50 µg każdego białka (PcpA, PhtD i PlyD1) z adiuwantem w zdrowych dorosłych i małych dzieci oraz 3 wstrzyknięcia zdrowym niemowlętom (zgodnie z rozszerzonym programem szczepień [EPI]) w 3 rosnących poziomach dawek (wszystkie z adiuwantem 10, 25 i 50 µg każdego białka na poziom dawki; z dodatkową preparat z adiuwantem w ilości 25 µg każdego białka na poziom dawki).

W sumie będzie 5 kohort. W Kohorcie I dorośli otrzymają 1 wstrzyknięcie adiuwantowanej szczepionki 50 µg PcpA, PhtD i PlyD1 PPrV (wysoka dawka) lub placebo.

W Kohorcie II małe dzieci otrzymają 1 wstrzyknięcie adiuwantowanej szczepionki 50 µg PcpA, PhtD i PlyD1 PPrV lub placebo.

W kohortach III, IV i V niemowlęta otrzymają 3 wstrzyknięcia jednej z następujących postaci szczepionki PPrV: z adiuwantem 10 µg PcpA, PhtD i PlyD1 (niska dawka), z adiuwantem 25 µg PcpA, PhtD i PlyD1 (średnia dawka), bez adiuwantu 25 µg PcpA, PhtD i PlyD1 (średnia dawka bez adiuwantu) lub z adiuwantem 50 µg PcpA, PhtD i PlyD1 (wysoka dawka) lub placebo, zgodnie ze schematem EPI (w 6 tygodniu, 10 tygodniu i 14 tygodniu) , jak również jednocześnie stosowane standardowe szczepionki dla dzieci (szczepionka Quinvaxem® [DTwP-HepB-Hib], szczepionka Bacillus Calmette-Guérin (BCG) (jeśli nie została podana po urodzeniu) oraz doustna szczepionka przeciw poliomyelitis [OPV]).

Ze względów bezpieczeństwa w tym badaniu zostanie zastosowane stopniowe podejście do rekrutacji: dla dorosłych, 1 szczepienie i akceptowalny przegląd danych dotyczących bezpieczeństwa zebranych do 7 dnia po wstrzyknięciu, a następnie rekrutacja małych dzieci, 1 szczepienie i akceptowalny przegląd zebranych danych dotyczących bezpieczeństwa do dnia 7 po wstrzyknięciu, a następnie włączenie niemowląt (3 wstrzyknięcia, schemat EPI). W przypadku niemowląt stopniowe zwiększanie dawki jest uwarunkowane akceptowalną oceną bezpieczeństwa, która zostanie przeprowadzona po zakończeniu trzeciego szczepienia z serii EPI dla każdego poziomu dawki, z wykorzystaniem danych dotyczących bezpieczeństwa zebranych do dnia 7 po każdym ze szczepień.

Zostanie ustanowiony Niezależny Komitet Monitorowania Danych (IDMC) w celu nadzoru nad bezpieczeństwem tego badania, dla którego zostanie opracowana formalna karta IDMC. W przypadku wszystkich przeglądów bezpieczeństwa zaślepione dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną przekazane Zespołowi ds. Zarządzania Bezpieczeństwem (SMT) Sponsora. Przegląd zostanie przeprowadzony przez SMT wraz z przedstawieniem ustaleń, zgodnie ze standardowym procesem wczesnej oceny bezpieczeństwa, zespołowi nadzorującemu zarządzanie bezpieczeństwem (SMOT) Sponsora w celu oceny, czy przejście do następnego rosnącego poziomu dawki jest właściwe. Wyniki zostaną przekazane do IDMC po każdym przeglądzie. Proponuje się formalną ocenę IDMC po zakończeniu oceny bezpieczeństwa Kohorty II (małe dzieci), przed włączeniem Kohort III, IV i V (niemowlęta).

Schemat badania podsumowano na rycinie 1, a szczegóły dotyczące przeglądów bezpieczeństwa opisano w części dotyczącej okresowych przeglądów danych dotyczących bezpieczeństwa (SDR). Elektroniczne przechwytywanie danych (EDC) zostanie wykorzystane do gromadzenia danych generowanych w tym badaniu.